Los Tres Paso: Neoadjuvantti Palbociclib-monoterapia, samanaikainen kemosäteilyhoito, adjuvantti-palbociclib-monoterapia potilailla, joilla on p16INK4a-negatiivinen, HPV:hen liittymätön pään ja kaulan okasolusyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Kurkunpään SCC, hypofarynx SCC tai suuontelon SCC. HPV:hen riippumaton OPSCC [määritelty p16INK4a-negatiiviseksi IHC:n perusteella (värjäytyminen < 70 %:ssa soluista) tai HPV High Riskin (tyyppi 16 tai 18) negatiiviseksi ISH:n perusteella]. P16INK4a-positiivinen kurkunpään SCC, hypofarynx SCC ja suuontelon SCC ovat kelvollisia, koska tällä ei tunneta vaikutusta näiden alakohtien SCC:n biologiaan.
• Kokonaisvaiheen III, IVA tai IVB sairaus AJCC-version 7.0 mukaan
• Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään leesioksi, jotka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdestä ulottuvuudesta (pisin tallennettava halkaisija) ≥ 10 mm TT-skannauksella, ≥ 20 mm rintakehän röntgenkuvauksella tai ≥ 10 mm paksuilla kliinisellä tutkimuksella.
• Vähintään 18-vuotias.

• Normaali luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mcL
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
• QTc < 500 ms, Fridericia
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirja, jos sellainen on).

Kohortin 1 lisäkelpoisuusehdot: Kohorttiin 1 ilmoittautuvien potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1

• Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (IULN) ja kreatiniinipuhdistuma ≥ 75 ml/min
  • Bilirubiini ≤ 1,5 x IULN
  • ALT ja AST ≤ 2,5 x IULN

Kohortin 2 lisäkelpoisuusehdot: Kohorttiin 2 ilmoittautuvien potilaiden on täytettävä vähintään yksi seuraavista ehdoista:

• ECOG-suorituskykytila ​​2

• Elimen heikentynyt toiminta määritellään seuraavasti:

  • Kreatiniinipuhdistuma 30-75 ml/min
  • Bilirubiini 1,5-2 x IULN
  • ALT ja AST 2,5-5 x IULN

Poissulkemiskriteerit:

• Ihon-, sivuonteloiden, syljen tai nenänielun SCC:n diagnoosi tai niskan solmukkeiden diagnoosi tuntemattomalla primaarisella taudilla.
• P16/HPV-ISH-positiivisen OPSCC:n diagnoosi.
• Kaukometastaattisen taudin esiintyminen.
• Aikaisempi systeeminen hoito HNSCC:n nykyiseen diagnoosiin.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet ≤ 2 vuotta aikaisemmin, lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, jota hoidettiin vain paikallisella resektiolla tai matalariskisiä/parantavasti hoidettuja eturauhas-, kilpirauhas- ja kohdunkaulan syöpää.
• Vastaanottaa tällä hetkellä muita tutkittavia tekijöitä.

• Hoidettu viimeisen 7 päivän aikana ennen protokollahoidon päivää 1:

  • Ruoka tai lääkkeet, joiden tiedetään olevan VAHVIA CYP3A4:n estäjiä (esim. greippimehu, verapamiili, ketokonatsoli, mikonatsoli, itrakonatsoli, erytromysiini, klaritromysiini, telitromysiini, indinaviiri, ritonaviiri, nelfinaviiri, atatsanaviiri, amprenaviiri, nefatsodoni, diltiatseemi ja delavirdiini) tai induktoreita (esim. glukokortikoidit, progesteroni, rifampiini, fenobarbitaali, mäkikuisma) [kohtalaiset CYP3A4:n estäjät/indusoijat ovat kunnossa]
  • Lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa
  • Lääkkeet, jotka ovat protonipumpun estäjiä
• Aiempi allerginen reaktio, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin palbosiklibilla, sisplatiinilla (kohortti 1) tai setuksimabilla (kohortti 2).
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriöt tai hallitsemattomat elektrolyyttihäiriöt, jotka voivat pahentaa QTc-aikaa pidentävän lääkkeen vaikutuksia (esim. hypokalsemia, hypokalemia, hypomagnesemia).
• Kirroosin historia.
• Aiempi munuaisen tai maksansiirto.
• Raskaana oleva ja/tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 28 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta. Naispotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia, tai heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen.
• Tunnettu HIV-positiivisuus ja antiretroviraalinen yhdistelmähoito, koska mahdolliset farmakokineettiset yhteisvaikutukset palbosiklibin kanssa. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla.