Los Tres Paso: Neoadiuwantowa monoterapia palbocyklibem, jednoczesna chemioradioterapia, adjuwantowa monoterapia palbocyklibem u pacjentów z p16INK4a-ujemnym, niezwiązanym z HPV rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

• SCC krtani, SCC gardła dolnego lub SCC jamy ustnej. OPSCC niezwiązany z HPV [zdefiniowany jako p16INK4a ujemny przez IHC (wybarwienie w < 70% komórek) lub HPV wysokiego ryzyka (typ 16 lub 18) ujemny przez ISH]. P16INK4a-dodatni SCC krtani, SCC gardła dolnego i SCC jamy ustnej kwalifikują się, biorąc pod uwagę nieznany wpływ tego na biologię SCC tych podstron.
• Ogólna choroba w stadium III, IVA lub IVB według AJCC w wersji 7.0
• Mierzalna choroba zdefiniowana jako zmiany, które można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako ≥ 10 mm za pomocą tomografii komputerowej, jako ≥ 20 mm za pomocą prześwietlenia klatki piersiowej lub ≥ 10 mm za pomocą suwmiarki w badaniu klinicznym.
• Co najmniej 18 lat.

• Prawidłowa czynność szpiku kostnego, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1000/ml
  • Płytki krwi ≥ 100 000/ml
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
• QTc < 500 ms według Fridericia
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji, abstynencji) przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 90 dni po zakończeniu leczenia. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnego upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).

Dodatkowe kryteria kwalifikacyjne Kohorty 1: Pacjenci zapisani do Kohorty 1 muszą spełniać wszystkie następujące kryteria:

• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

• Odpowiednia funkcja narządu zdefiniowana jako:

  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (IULN) i klirens kreatyniny ≥ 75 ml/min
  • Bilirubina ≤ 1,5 x IULN
  • AlAT i AspAT ≤ 2,5 x IULN

Dodatkowe kryteria kwalifikacyjne Kohorty 2: Pacjenci zapisani do Kohorty 2 muszą spełniać co najmniej jedno z następujących kryteriów:

• Stan wydajności ECOG 2

• Zmniejszona funkcja narządu zdefiniowana jako:

  • Klirens kreatyniny 30-75 ml/min
  • Bilirubina 1,5-2 x IULN
  • AlAT i AspAT 2,5-5 x IULN

Kryteria wyłączenia:

• Rozpoznanie SCC skóry, zatok przynosowych, śliny lub nosogardzieli lub rozpoznanie węzłów szyjnych o nieznanej pierwotnej lokalizacji.
• Diagnoza P16/HPV-ISH dodatni OPSCC.
• Obecność odległych przerzutów.
• Wcześniejsza terapia systemowa dla aktualnego rozpoznania HNSCC.
• Historia innego nowotworu złośliwego ≤ 2 lata wcześniej, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, który był leczony tylko miejscową resekcją lub raka prostaty, tarczycy i szyjki macicy niskiego ryzyka/leczonego.
• Obecnie przyjmuje innych agentów śledczych.

• Leczono w ciągu ostatnich 7 dni przed 1. dniem terapii według protokołu:

  • Pokarm lub leki, o których wiadomo, że są SILNYMI inhibitorami CYP3A4 (np. sok grejpfrutowy, werapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, indynawir, rytonawir, nelfinawir, atazanawir, amprenawir, nefazodon, diltiazem i delawirdyna) lub induktory (np. glikokortykosteroidy, progesteron, ryfampicyna, fenobarbital, ziele dziurawca) [umiarkowane inhibitory/induktory CYP3A4 są w porządku]
  • Leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT
  • Leki będące inhibitorami pompy protonowej
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do palbocyklibu, cisplatyny (dla Kohorty 1) lub cetuksymabu (dla Kohorty 2).
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub niekontrolowane zaburzenia elektrolitowe, które mogą nasilać działanie leku wydłużającego odstęp QTc (np. hipokalcemia, hipokaliemia, hipomagnezemia).
• Historia marskości.
• Historia przeszczepu nerki lub wątroby.
• Ciąża i/lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 28 dni od włączenia do badania. Pacjentki muszą być sterylne chirurgicznie lub być po menopauzie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie badania i przez co najmniej 90 dni po zakończeniu leczenia.
• Znany HIV-pozytywny i podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z palbocyklibem. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku.