Los Tres Paso: Neoadjuvant Palbociclib-monoterapi, samtidig kemoradiationsterapi, Adjuvant Palbociclib-monoterapi hos patienter med p16INK4a-negativ, HPV-obelaterat skivepitelcancer i huvud och hals

Inklusionskriterier:

• Larynx SCC, hypopharynx SCC eller oral cavity SCC. HPV-relaterad OPSCC [definieras som p16INK4a negativ av IHC (färgning i < 70 % av cellerna) eller HPV högrisk (typ 16 eller 18) negativ av ISH]. P16INK4a-positiv struphuvud-SCC, hypofarynx-SCC och munhåla-SCC är berättigade med tanke på den okända effekten av detta på biologin av SCC hos dessa underställen.
• Övergripande sjukdom i steg III, IVA eller IVB enligt AJCC version 7.0
• Mätbar sjukdom definieras som lesioner som kan mätas noggrant i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som ≥ 10 mm med CT-skanning, som ≥ 20 mm med lungröntgen eller ≥ 10 mm med bromsok genom klinisk undersökning.
• Minst 18 år.

• Normal benmärgsfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 000/mcL
  • Trombocyter ≥ 100 000/mcL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
• QTc < 500 msek av Fridericia
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 90 dagar efter avslutad behandling. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke (eller det från en lagligt auktoriserad representant, om tillämpligt).

Ytterligare behörighetskriterier för kohort 1: Patienter som registrerar sig för kohort 1 måste uppfylla alla följande kriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1

• Adekvat organfunktion definierad som:

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (IULN) och kreatininclearance ≥ 75 mL/min
  • Bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • ALT och AST ≤ 2,5 x IULN

Ytterligare behörighetskriterier för kohort 2: Patienter som registrerar sig för kohort 2 måste uppfylla minst ett av följande kriterier:

• ECOG-prestandastatus på 2

• Reducerad organfunktion definierad som:

  • Kreatininclearance 30-75 ml/min
  • Bilirubin 1,5-2 x IULN
  • ALT och AST 2,5-5 x IULN

Exklusions kriterier:

• Diagnos av kutan, paranasal sinus, saliv eller nasofarynx SCC, eller diagnos av nacknoder med okänd primär.
• Diagnos av P16/HPV-ISH positiv OPSCC.
• Förekomst av fjärrmetastaserande sjukdom.
• Tidigare systemisk terapi för aktuell diagnos av HNSCC.
• En anamnes på annan malignitet ≤ 2 år tidigare med undantag för basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden som endast behandlats med lokal resektion eller lågrisk/kurativt behandlad prostatacancer, sköldkörtelcancer och livmoderhalscancer.
• Tar för närvarande emot andra undersökningsmedel.

• Behandlas inom de senaste 7 dagarna före dag 1 av protokollbehandlingen med:

  • Mat eller läkemedel som är kända för att vara STARKA CYP3A4-hämmare (t. grapefruktjuice, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, indinavir, ritonavir, nelfinavir, atazanavir, amprenavir, nefazodon, diltiazem och delavirdin) eller inducerare (t.ex. glukokortikoider, progesteron, rifampin, fenobarbital, johannesört) [måttliga CYP3A4-hämmare/inducerare är okej]
  • Läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet
  • Läkemedel som är protonpumpshämmare
• En historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som palbociclib, cisplatin (för kohort 1) eller cetuximab (för kohort 2).
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller okontrollerade elektrolytrubbningar som kan förvärra effekterna av ett QTc-förlängande läkemedel (t. hypokalcemi, hypokalemi, hypomagnesemi).
• Historia om cirros.
• Historik av njur- eller levertransplantation.
• Gravid och/eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 28 dagar efter att studien påbörjats. Kvinnliga patienter måste vara kirurgiskt sterila eller vara postmenopausala, eller måste gå med på att använda effektiva preventivmedel under försöksperioden och i minst 90 dagar efter avslutad behandling.
• Känd HIV-positivitet och på antiretroviral kombinationsterapi på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med palbociclib. Dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi.