Los Tres Paso: Neoadjuvant Palbociclib monoterapi, samtidig kjemoradiasjonsterapi, adjuvant Palbociclib monoterapi hos pasienter med p16INK4a negativ, HPV-urelatert hode- og nakkeplateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

• Larynx SCC, hypopharynx SCC eller oral cavity SCC. HPV-urelatert OPSCC [definert som p16INK4a negativ av IHC (farging i < 70 % av cellene) eller HPV høyrisiko (type 16 eller 18) negativ av ISH]. P16INK4a positiv larynx SCC, hypopharynx SCC og munnhule SCC er kvalifisert gitt den ukjente effekten av dette på biologien til SCC til disse understedene.
• Samlet stadium III, IVA eller IVB sykdom per AJCC versjon 7.0
• Målbar sykdom definert som lesjoner som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som ≥ 10 mm med CT-skanning, som ≥ 20 mm ved røntgen av thorax, eller ≥ 10 mm med skyvelære ved klinisk undersøkelse.
• Minst 18 år.

• Normal benmargsfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mcL
  • Blodplater ≥ 100 000/mcL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
• QTc < 500 msek av Fridericia
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 90 dager etter fullført behandling. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Ytterligere kvalifikasjonskriterier for kohort 1: Pasienter som registrerer seg for kohort 1 må oppfylle alle følgende kriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1

• Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (IULN) og kreatininclearance ≥ 75 ml/min.
  • Bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • ALT og AST ≤ 2,5 x IULN

Ytterligere kvalifikasjonskriterier for kohort 2: Pasienter som registrerer seg for kohort 2 må oppfylle minst ett av følgende kriterier:

• ECOG-ytelsesstatus på 2

• Redusert organfunksjon definert som:

  • Kreatininclearance 30-75 ml/min
  • Bilirubin 1,5-2 x IULN
  • ALT og AST 2,5-5 x IULN

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose av kutan, paranasal sinus, spytt eller nasopharynx SCC, eller diagnose av nakkeknuter med ukjent primær.
• Diagnose av P16/HPV-ISH positiv OPSCC.
• Tilstedeværelse av fjernmetastatisk sykdom.
• Tidligere systemisk terapi for nåværende diagnose av HNSCC.
• En historie med annen malignitet ≤ 2 år tidligere med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden som ble behandlet med kun lokal reseksjon eller lavrisiko/kurativt behandlet prostata-, skjoldbruskkjertel- og livmorhalskreft.
• Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesmidler.

• Behandlet innen de siste 7 dagene før dag 1 av protokollbehandlingen med:

  • Mat eller legemidler som er kjent for å være STERKE CYP3A4-hemmere (f. grapefruktjuice, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, indinavir, ritonavir, nelfinavir, atazanavir, amprenavir, nefazodon, diltiazem og delavirdin) eller indusere (f.eks. glukokortikoider, progesteron, rifampin, fenobarbital, johannesurt) [moderate CYP3A4-hemmere/induktorer er ok]
  • Legemidler som er kjent for å forlenge QT-intervallet
  • Legemidler som er protonpumpehemmere
• En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som palbociclib, cisplatin (for kohort 1) eller cetuximab (for kohort 2).
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller ukontrollerte elektrolyttforstyrrelser som kan forsterke effekten av et QTc-forlengende legemiddel (f.eks. hypokalsemi, hypokalemi, hypomagnesemi).
• Historie om skrumplever.
• Anamnese med nyre- eller levertransplantasjon.
• Gravid og/eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 28 dager fra studiestart. Kvinnelige pasienter må være kirurgisk sterile eller være postmenopausale, eller må samtykke i å bruke effektiv prevensjon i løpet av forsøksperioden og i minst 90 dager etter fullført behandling.
• Kjent HIV-positivitet og på antiretroviral kombinasjonsbehandling på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med palbociclib. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi.