Los Tres Paso：p16INK4a陰性、HPV非関連頭頸部扁平上皮癌患者における術前補助パルボシクリブ単剤療法、同時化学放射線療法、補助パルボシクリブ単剤療法

包含基準:

• 喉頭 SCC、下咽頭 SCC、または口腔 SCC。 HPV非関連OPSCC [IHCによるp16INK4a陰性（細胞の70％未満で染色）またはISHによるHPV高リスク（タイプ16または18）陰性と定義]。 P16INK4a 陽性の喉頭 SCC、下咽頭 SCC、および口腔 SCC は、これらのサブサイトの SCC の生物学に対する未知の影響を考慮すると適格です。
• AJCCバージョン7.0によるステージIII、IVA、またはIVB疾患全体
• CT スキャンで 10 mm 以上、胸部 X 線で 20 mm 以上、臨床検査でキャリパーで 10 mm 以上、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長の直径) で正確に測定できる病変として定義される測定可能な疾患。
• 18歳以上。

• 以下に定義する正常な骨髄機能：

  • 絶対好中球数≧1,000/mcL
  • 血小板≧100,000/mcL
  • ヘモグロビン≧9.0g/dL
• FridericiaによるQTc < 500ミリ秒
• 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および治療終了後90日間、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせなければなりません。
• -IRBが承認した書面によるインフォームドコンセント文書（または、該当する場合は法的に権限を与えられた代理人のもの）を理解する能力と署名する意思がある.

追加のコホート 1 適格基準: コホート 1 に登録する患者は、次のすべての基準を満たす必要があります。

• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-1

• 次のように定義された適切な臓器機能:

  • -血清クレアチニン≤1.5 x施設の正常上限（IULN）およびクレアチニンクリアランス≥75 mL /分
  • ビリルビン≤1.5 x IULN
  • -ALTおよびAST ≤ 2.5 x IULN

追加のコホート 2 適格基準: コホート 2 に登録する患者は、以下の基準の少なくとも 1 つを満たす必要があります。

• ECOGパフォーマンスステータス2

• 次のように定義される臓器機能の低下:

  • クレアチニンクリアランス 30～75mL/分
  • ビリルビン1.5～2×IULN
  • ALTおよびAST 2.5-5 x IULN

除外基準:

• 皮膚、副鼻腔、唾液、または鼻咽頭の SCC の診断、または原発不明の頸部リンパ節の診断。
• P16/HPV-ISH 陽性 OPSCC の診断。
• 遠隔転移性疾患の存在。
• -HNSCCの現在の診断のための以前の全身療法。
• -2年以内の他の悪性腫瘍の病歴 局所切除のみまたは低リスク/治癒的に治療された前立腺、甲状腺、および子宮頸がんで治療された皮膚の基底細胞または扁平上皮癌を除く。
• -現在、他の治験薬を受け取っています。

• -プロトコル療法の1日目の前の最後の7日以内に以下の治療を受けた：

  • 強力な CYP3A4 阻害剤であることが知られている食品または医薬品 (例: グレープフルーツジュース、ベラパミル、ケトコナゾール、ミコナゾール、イトラコナゾール、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、インジナビル、リトナビル、ネルフィナビル、アタザナビル、アンプレナビル、ネファゾドン、ジルチアゼム、デラビルジン）または誘導剤（例： グルココルチコイド、プロゲステロン、リファンピン、フェノバルビタール、セントジョーンズワート) [中等度の CYP3A4 阻害剤/誘導剤は問題ありません]
  • QT間隔を延長することが知られている薬
  • プロトンポンプ阻害薬である薬
• パルボシクリブ、シスプラチン（コホート1の場合）、またはセツキシマブ（コホート2の場合）と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、またはQTc延長薬の効果を悪化させる可能性のある制御されていない電解質障害（例： 低カルシウム血症、低カリウム血症、低マグネシウム血症)。
• 肝硬変の病歴。
• -腎臓または肝臓移植の病歴。
• 妊娠中および/または授乳中。 出産の可能性のある女性は、研究への参加から28日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 女性患者は外科的に無菌であるか、閉経後でなければならず、または試験期間中および治療完了後少なくとも90日間は効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
• -パルボシクリブとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、既知のHIV陽性および併用抗レトロウイルス療法中。 さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。