Los Tres Paso: Neoadjuverende Palbociclib-monoterapi, samtidig kemoradiationsterapi, adjuverende Palbociclib-monoterapi hos patienter med p16INK4a-negativ, HPV-urelateret hoved- og halspladecellecarcinom

Inklusionskriterier:

• Larynx SCC, hypopharynx SCC eller mundhule SCC. HPV-relateret OPSCC [defineret som p16INK4a negativ af IHC (farvning i < 70 % af cellerne) eller HPV High Risk (Type 16 eller 18) negativ af ISH]. P16INK4a positiv larynx SCC, hypopharynx SCC og mundhule SCC er kvalificerede i betragtning af den ukendte effekt af dette på biologien af ​​SCC af disse understeder.
• Samlet stadie III, IVA eller IVB sygdom pr. AJCC version 7.0
• Målbar sygdom defineret som læsioner, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥ 10 mm med CT-scanning, som ≥ 20 mm ved røntgenbillede af thorax eller ≥ 10 mm med skydelære ved klinisk undersøgelse.
• Mindst 18 år.

• Normal knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mcL
  • Blodplader ≥ 100.000/mcL
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
• QTc < 500 msek af Fridericia
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 90 dage efter afsluttet behandling. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Yderligere berettigelseskriterier for kohorte 1: Patienter, der tilmelder sig kohorte 1, skal opfylde alle følgende kriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1

• Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (IULN) og kreatininclearance ≥ 75 ml/min.
  • Bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • ALT og AST ≤ 2,5 x IULN

Yderligere berettigelseskriterier for kohorte 2: Patienter, der tilmelder sig kohorte 2, skal opfylde mindst et af følgende kriterier:

• ECOG-ydelsesstatus på 2

• Reduceret organfunktion defineret som:

  • Kreatininclearance 30-75 ml/min
  • Bilirubin 1,5-2 x IULN
  • ALT og AST 2,5-5 x IULN

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose af kutan, paranasal sinus, spyt- eller nasopharynx SCC eller diagnose af nakkeknuder med ukendt primær.
• Diagnose af P16/HPV-ISH positiv OPSCC.
• Tilstedeværelse af fjernmetastatisk sygdom.
• Forudgående systemisk terapi til aktuel diagnose af HNSCC.
• En anamnese med anden malignitet ≤ 2 år tidligere med undtagelse af basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, som kun blev behandlet med lokal resektion eller lavrisiko/kurativt behandlet prostata-, skjoldbruskkirtel- og livmoderhalskræft.
• Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.

• Behandlet inden for de sidste 7 dage før dag 1 af protokolbehandling med:

  • Fødevarer eller lægemidler, der er kendt for at være STÆRKE CYP3A4-hæmmere (f. grapefrugtjuice, verapamil, ketoconazol, miconazol, itraconazol, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, indinavir, ritonavir, nelfinavir, atazanavir, amprenavir, nefazodon, diltiazem og delavirdin) eller inducere (f.eks. glukokortikoider, progesteron, rifampin, phenobarbital, perikon) [moderate CYP3A4-hæmmere/inducere er okay]
  • Lægemidler, der vides at forlænge QT-intervallet
  • Lægemidler, der er protonpumpehæmmere
• En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som palbociclib, cisplatin (for kohorte 1) eller cetuximab (for kohorte 2).
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller ukontrollerede elektrolytforstyrrelser, der kan forstærke virkningerne af et QTc-forlængende lægemiddel (f. hypocalcæmi, hypokaliæmi, hypomagnesæmi).
• Historie om skrumpelever.
• Anamnese med nyre- eller levertransplantation.
• Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 28 dage efter undersøgelsens start. Kvindelige patienter skal være kirurgisk sterile eller være postmenopausale, eller de skal acceptere at bruge effektiv prævention i løbet af forsøgsperioden og i mindst 90 dage efter endt behandling.
• Kendt HIV-positivitet og på antiretroviral kombinationsbehandling på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med palbociclib. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi.