SGLT2抑制剂对合并冠状动脉疾病的糖尿病患者的影响
SGLT2 抑制剂对糖尿病合并冠状动脉疾病患者炎症、动脉粥样硬化和左心室应变标志物的影响
研究概览
详细说明
患有缺血性心脏病和糖尿病的患者心血管事件复发的风险特别高，相反，某些类别的口服抗糖尿病药物已被证明会导致低血糖症，并对心血管产生不良影响 1,2。 糖尿病会引起复杂的血管变化，加速动脉粥样硬化和高凝状态，这可以通过许多标记物间接评估。 主要扰动包括内皮功能障碍、炎症斑块浸润增加、粘附分子过度表达以及循环脂肪酸和高级糖基化终产物的不利影响。
抗糖尿病药物的心血管安全性至关重要，最近已受到 FDA 和 EDQM 的审查。 许多降血糖药物，尤其是磺脲类药物，与交感神经激活引起的显着低血糖和不良事件有关。 交感神经系统的激活有很多影响，包括心率、血压的激增，以及促炎和促凝血作用。 这部分解释了这些药物引起的心血管不良事件增加的原因。 新型抗糖尿病药物最近显示心血管疾病患者的生存结果有所改善，但观察到的风险降低的确切机制大多尚未阐明 3,4。 一种可能的机制是 SGLT2I 直接或间接发挥的抗炎作用或利尿作用导致左心室负荷减轻，同时 NT pro BNP 水平降低。
本研究的目的是探讨新添加的 SGLT2I 药物或安慰剂对患有稳定性冠心病的糖尿病患者的标准药物治疗方案的影响。 炎症标志物水平的降低具有重要的临床意义，并且已被证明与显着临床事件的减少相关 5。 因此，在本研究中，我们计划在稳定的冠心病糖尿病患者的二级预防人群中，重点关注达格列净与安慰剂相比可能的抗炎和动脉粥样硬化血栓形成保护作用。 此外，研究人员将探索 NT proBNP 动力学，这与该特定人群的心室充盈压有关。
选择本研究的关键代表性标志物是为了正确表示以下方面的变化：炎症（hs-CRP、IL（白细胞介素）-1 beta、IL-6、P-选择素、TNF-alfa）和 LV 应变（NT pro法国国家银行）。
尚未在人体中研究 SGLT2I 对上述参数的影响。 因此，证明高危糖尿病患者动脉粥样硬化血栓形成和炎症标志物的显着改善具有重要的临床意义和新颖性，可用于减少该人群的主要心血管事件。
重要的是，SGLT2I 治疗的效果将在密切监督的心脏康复环境中通过前瞻性对照临床试验进行评估，其中包括生活方式的改变、定期、可量化的身体活动和预定的营养干预。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Tel Hashomer、以色列、52621
- Sheba Medical Center, Cardiac Rehabilitation Institute
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 2 型糖尿病口服治疗
- 稳定记录的缺血性心脏病（AMI、CABG 或 PCI 后 > 60 天）
- 次优 Hb A1c 定义为 ≥ 7%
- 年龄 > 21
- 预期寿命 >1 年
排除标准：
- 过去 6 个月内的临床低血糖事件
- 最近（< 60 天）急性冠脉综合征 (ACS) 或脑血管意外
- 过去一年内发生过短暂性脑缺血发作 (TIA)。
- 显着肾功能损害（eGFR < 60 ml/min/1.73 平方米）
- 复发性尿路感染\阴道炎史
- 既往膀胱癌（TCC 或其他）
- 糖尿病酮症酸中毒史
- 计划的冠状动脉介入或计划的外科手术（PCI 或 CABG）
- 不稳定的心律失常（即 快速心房颤动、有症状的心动过缓、有临床意义的反复发作的室性心律失常等）
- 已知对研究药物过敏
- I型糖尿病
- 当前 Hb A1c >9%
- 目前的胰岛素治疗
- 使用 SGLT2I 药物进行积极治疗
- 无法遵守研究协议
- 基底细胞癌 (BCC) 以外的活动性恶性肿瘤
- 临床晚期充血性心力衰竭 - NYHA III-IV 级
- 严重左心室功能不全 (LVEF<30%) 且具有 NYHA II 或任何 NYHA 级别，并有记录的近期心力衰竭失代偿（<3 个月）
- 严重稳定型心绞痛 CCS III - IV 或不稳定型心绞痛
- 慢性炎症（即 IBD、狼疮、炎症性关节炎、类风湿性关节炎）或慢性感染（即 慢性糖尿病足感染）
- 怀孕、哺乳或生育潜力
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：干预组
被分配到干预组的符合条件的患者（HbA1C ≥ 7% 且 ≤ 9%）除了在研究登记前给予的口服抗糖尿病药物外，还将接受达格列净 10 mg。
|
将使用基于计算机的随机化软件，以便使用 1:2 的比例将符合条件的同意受试者随机分配至安慰剂或 Dapagliflozin 10 mg 治疗。
其他名称：
|
|
安慰剂比较：控制组
被分配到对照组的符合条件的患者（HbA1C ≥ 7% 且 ≤ 9%）除了在研究登记前给予的口服抗糖尿病药物外，还将接受安慰剂。
|
将使用基于计算机的随机化软件，以便使用 1:2 的比例将符合条件的同意受试者随机分配至安慰剂或 Dapagliflozin 10 mg 治疗。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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白细胞介素 (IL)-1β 水平降低百分比
大体时间：3个月
|
IL-1 β 的减少百分比计算如下：（基线 IL-1 减去随访 [3 个月] IL-1）/基线 IL1；值乘以 100。
|
3个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
额外生物标志物的减少百分比
大体时间：3个月
|
其他生物标志物包括：IL-1 α、IL-8、IL-10、IL-17、肿瘤坏死因子 (TNF)-α、单核细胞趋化蛋白 (MCP-1)。
减少百分比将按上述方法计算
|
3个月
|
|
临床低血糖事件的安全性
大体时间：3个月
|
临床低血糖事件定义为： 心悸、震颤、饥饿、出汗和客观测量的血糖≤ 70 mg/dl |
3个月
|
|
降低体重指数
大体时间：3个月
|
BMI 的变化将根据入组时的体重和身高测量值与 3 个月积极治疗期后的值进行比较来计算。
|
3个月
|
|
降低 HB A1c
大体时间：3个月
|
将通过比较入组时的 HB A1c 值与 3 个月积极治疗期后的值来计算减少量。
|
3个月
|
|
NTpro BNP
大体时间：3个月
|
BNP 的变化将通过比较入组时的值与 3 个月积极治疗期后的值来计算。
|
3个月
|
|
MMP-9% 减少
大体时间：3个月
|
将按照结果 1 中所述计算减少百分比
|
3个月
|
|
脂联素水平的百分比变化
大体时间：3个月
|
将按照结果 1 中所述计算减少百分比
|
3个月
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Robert Klempfner, Proffesor、Sheba Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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