冠動脈疾患を有する糖尿病患者におけるSGLT2阻害剤の効果
冠動脈疾患を有する糖尿病患者における炎症、アテローム性動脈硬化症および左心室緊張のマーカーに対する SGLT2 阻害剤の効果
調査の概要
詳細な説明
虚血性心疾患と糖尿病の患者は、心血管イベントの再発のリスクが特に高く、逆に、特定のクラスの経口抗糖尿病薬は、心血管に悪影響を与える低血糖を引き起こすことが示されています 1,2。 糖尿病は複雑な血管の変化を誘発し、アテローム性動脈硬化の加速と凝固亢進状態を促進します。これは、多くのマーカーによって間接的に評価できます。 主な摂動には、内皮機能障害、炎症性プラーク浸潤の増加、接着分子の過剰発現、循環脂肪酸および高度なグリコシル化最終産物の悪影響が含まれます。
抗糖尿病薬の心血管安全性は最も重要であり、最近の FDA および EDQM の精査を受けています。 多くの血糖降下薬、特にスルホニル尿素は、交感神経の活性化によって引き起こされる重大な低血糖および有害事象と関連しています。 交感神経系の活性化には、心拍数や血圧の急上昇だけでなく、炎症促進効果や凝固促進効果など、多くの影響があります。 これは、これらの薬物で注目された心血管系の有害事象の増加を部分的に説明しています。 新しいクラスの抗糖尿病薬は、最近、心血管疾患患者の生存転帰の改善を示していますが、観察されたリスク低下の正確なメカニズムはほとんどまだ解明されていません. 考えられるメカニズムの 1 つは、SGLT2I によって直接的または間接的に発揮される抗炎症効果、または NT pro BNP レベルの低下を伴う左心室の負荷軽減につながる利尿効果です。
この研究の目的は、安定した冠状動脈疾患が記録されている糖尿病患者の標準的な投薬レジメンに、新たに追加された SGLT2I 投薬またはプラセボの効果を調査することです。 炎症マーカーレベルの低下は臨床的に非常に重要であり、重要な臨床イベントの減少と相関することが示されています5。 したがって、本研究では、糖尿病の安定した冠状動脈患者の二次予防集団において、プラセボと比較したダパグリフロジンの抗炎症およびアテローム血栓保護効果の可能性に焦点を当てる予定です。 さらに、研究者は、この特定の集団における心室充満圧に関連する NT proBNP ダイナミクスを調査します。
炎症 (hs-CRP、IL(インターロイキン) -1 ベータ、IL-6、P-セレクチン、TNF-アルファ)、および LV 株 (NT プロBNP)。
上記のパラメーターに対する SGLT2I の効果は、ヒトでは研究されていません。 したがって、高リスクの糖尿病患者におけるアテローム血栓症および炎症のマーカーの有意な改善の実証は、臨床的に非常に重要であり、この集団における主要な心血管イベントの減少に使用できる新規性があります。
重要なことに、SGLT2I 療法の効果は、ライフスタイルの変更、定期的で定量化可能な身体活動、および事前定義された栄養介入を含む、厳密に監視された心臓リハビリテーション環境での前向き対照臨床試験で評価されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Tel Hashomer、イスラエル、52621
- Sheba Medical Center, Cardiac Rehabilitation Institute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 経口治療中の2型糖尿病
- -安定して文書化された虚血性心疾患（AMI、CABG、またはPCI後60日以上）
- 7%以上と定義される最適以下のHbA1c
- 年齢 > 21
- 平均余命 >1 年
除外基準:
- -過去6か月間の臨床的低血糖のイベント
- 最近（60日未満）の急性冠症候群（ACS）または脳血管障害
- -過去1年以内の一過性脳虚血発作（TIA）。
- -重大な腎障害（eGFR <60 ml /分/ 1.73 m2)
- 再発性UTI \膣炎の病歴
- 過去の膀胱がん (TCC またはその他)
- 糖尿病性ケトアシドーシスの病歴
- -計画された冠動脈インターベンションまたは計画された外科的介入（PCIまたはCABG）
- 不安定な不整脈（つまり 急速な心房細動、症候性徐脈、臨床的に重要な再発性心室性不整脈など）
- -治験薬に対する既知の過敏症
- I型糖尿病
- 現在の Hb A1c >9%
- 現在のインスリン治療
- SGLT2I薬による積極的な治療
- 研究プロトコルを遵守できない
- 基底細胞がん（BCC）以外の活動性悪性腫瘍
- 臨床的に進行したうっ血性心不全 - NYHA クラス III-IV
- -NYHA IIまたはNYHAクラスを伴う重度の左心室機能障害（LVEF <30％） 最近記録された心不全代償不全（<3か月）
- 重度の安定狭心症 CCS III - IV または不安定狭心症
- 慢性炎症（すなわち IBD、狼瘡、炎症性関節炎、関節リウマチ) または慢性感染症 (すなわち 慢性糖尿病性足感染症)
- 妊娠、授乳または出産の可能性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：介入群
介入グループに割り当てられた適格な患者（HbA1C≧7％および≦9％）は、研究登録前に投与される経口抗糖尿病薬に加えて、ダパグリフロジン10 mgを受け取ります。
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1:2 の比率を使用して、適格な同意対象をプラセボまたはダパグリフロジン 10 mg 治療に無作為化するために、コンピューターベースの無作為化ソフトウェアが使用されます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：対照群
コントロールグループに割り当てられた適格な患者（HbA1C≧7％および≦9％）は、研究登録前に投与された経口抗糖尿病薬に加えてプラセボを受け取ります。
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1:2 の比率を使用して、適格な同意対象をプラセボまたはダパグリフロジン 10 mg 治療に無作為化するために、コンピューターベースの無作為化ソフトウェアが使用されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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インターロイキン (IL)-1β レベルの減少率
時間枠：3ヶ月
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IL-1 β の減少率は、次のように計算されます。値に 100 を掛けたもの。
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3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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追加のバイオマーカーの減少率
時間枠：3ヶ月
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以下を含む追加のバイオマーカー：IL-1α、IL-8、IL-10、IL-17、腫瘍壊死因子（TNF）-α、単球走化性タンパク質（MCP-1）。
削減率は上記のように計算されます
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3ヶ月
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臨床的低血糖の事象からの安全性
時間枠：3ヶ月
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臨床的低血糖のイベントは次のように定義されます。 動悸、振戦、空腹感、発汗、血糖値の客観的測定 ≤ 70 mg/dl |
3ヶ月
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BMIの減少
時間枠：3ヶ月
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BMIの変化は、登録時の体重と身長の測定値に基づいて計算され、3か月の積極的な治療期間後の値と比較されます。
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3ヶ月
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HB A1cの減少
時間枠：3ヶ月
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減少は、登録時のHB A1c値を3か月の積極的な治療期間後の値と比較することによって計算されます。
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3ヶ月
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NTpro BNP
時間枠：3ヶ月
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BNP の変化は、登録時の値と 3 か月の積極的な治療期間後の値を比較して計算されます。
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3ヶ月
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MMP-9%削減
時間枠：3ヶ月
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削減率は、結果 1 で述べたように計算されます。
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3ヶ月
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アディポネクチン値の変化率
時間枠：3ヶ月
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削減率は、結果 1 で述べたように計算されます。
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3ヶ月
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Robert Klempfner, Proffesor、Sheba Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ダパグリフロジン10mg［フォシーガ］の臨床試験
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Natrogen Therapeutics International, Incわからない
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University of PennsylvaniaNovartis積極的、募集していない
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Ain Shams University完了心不全 | 糖尿病 | リモデリング、左心室エジプト
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Children's Hospital Medical Center, CincinnatiSobi, Inc.募集
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Janssen Pharmaceutical K.K.完了
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Zealand Pharma招待による登録