Effekter av SGLT2-hemmer hos diabetespasienter med koronararteriesykdom

Pasienter med iskemisk hjertesykdom og diabetes har en spesielt høy risiko for tilbakefall av kardiovaskulære hendelser, omvendt har visse klasser av orale antidiabetiske medisiner vist seg å forårsake hypoglykemi med uønskede kardiovaskulære implikasjoner 1,2. Diabetes induserer komplekse vaskulære forandringer, fremmer akselerert aterosklerose og en hyperkoagulerbar tilstand, som kan vurderes indirekte av en rekke markører. De viktigste forstyrrelsene inkluderer endotelial dysfunksjon, økt inflammatorisk plakkinfiltrasjon, overekspresjon av adhesjonsmolekyler og negative effekter av sirkulerende fettsyrer og avanserte glykosyleringssluttprodukter.

Kardiovaskulær sikkerhet for anti-diabetiske medisiner er av største betydning og har vært under nylig FDA og EDQM gransking. En rekke hypoglykemiske legemidler, spesielt sulfonylurea, har vært assosiert med signifikant hypoglykemi og uønskede hendelser indusert av sympatisk aktivering. Aktivering av det sympatiske systemet har mange implikasjoner, inkludert høye hjertefrekvenser, blodtrykk, men også pro-inflammatoriske og pro-koagulerende effekter. Dette forklarer delvis økte kardiovaskulære bivirkninger notert med disse legemidlene. Nyere klasser av antidiabetiske medisiner har nylig vist forbedrede overlevelsesresultater hos pasienter med kardiovaskulær sykdom, men de nøyaktige mekanismene for den observerte risikoreduksjonen er for det meste ennå ikke klarlagt 3,4. En mulig mekanisme er anti-inflammatorisk effekt som utøves direkte eller indirekte av SGLT2I eller vanndrivende effekt som fører til venstre ventrikkelavlastning med NT pro BNP nivåreduksjon.

Målet med denne studien er å utforske effekten av nylig tilførte SGLT2I-medisiner eller placebo, til standard medikamentregime hos diabetespasienter med dokumentert stabil koronarsykdom. Reduksjon av nivåer av inflammatoriske markører er av stor klinisk betydning og har vist seg å korrelere med reduksjon i signifikante kliniske hendelser5. Derfor planlegger vi i denne studien å fokusere på mulige antiinflammatoriske og aterotrombotiske beskyttende effekter av Dapagliflozin sammenlignet med placebo, i sekundærforebyggende populasjon av stabile koronarpasienter med diabetes. I tillegg vil etterforskerne utforske NT proBNP-dynamikk, som er relatert til ventrikulære fyllingstrykk i denne spesifikke populasjonen.

Nøkkelrepresentative markører for denne studien er valgt for å korrekt representere endringer i: inflammasjon (hs-CRP, IL(interleukin) -1 beta, IL-6, P-Selectin, TNF-alfa) og LV-stamme (NT pro BNP).

Effekten av SGLT2I på de ovennevnte parameterne er ikke studert hos mennesker. Følgelig er demonstrasjonen av signifikante forbedringer i markører for aterotrombose og inflammasjon hos høyrisikodiabetikere av stor klinisk betydning og nyhet som kan brukes for å redusere alvorlige kardiovaskulære hendelser i denne populasjonen.

Det er viktig at effekten av SGLT2I-terapi vil bli evaluert i en prospektiv kontrollert klinisk studie i en tett overvåket hjerterehabiliteringssetting, som inkluderer livsstilsendringer, regelmessig, kvantifiserbar fysisk aktivitet og forhåndsdefinerte ernæringsintervensjoner.