Effecten van SGLT2-remmer bij diabetespatiënten met coronaire hartziekte

Patiënten met ischemische hartziekte en diabetes lopen een bijzonder hoog risico op het opnieuw optreden van cardiovasculaire voorvallen. Omgekeerd is aangetoond dat bepaalde klassen van orale antidiabetica hypoglykemie veroorzaken met nadelige cardiovasculaire implicaties 1,2. Diabetes veroorzaakt complexe vasculaire veranderingen, bevordert versnelde atherosclerose en een hypercoaguleerbare toestand, zoals indirect kan worden beoordeeld aan de hand van een aantal markers. De belangrijkste verstoringen zijn onder meer endotheliale disfunctie, verhoogde infiltratie van inflammatoire plaques, overexpressie van adhesiemoleculen en nadelige effecten van circulerende vetzuren en geavanceerde glycosyleringseindproducten.

Cardiovasculaire veiligheid van antidiabetica is van het allergrootste belang en is recentelijk door de FDA en EDQM onderzocht. Een aantal hypoglycemische geneesmiddelen, vooral sulfonylureumderivaten, zijn in verband gebracht met significante hypoglykemie en bijwerkingen veroorzaakt door sympathische activatie. Activering van het sympathische systeem heeft tal van implicaties, waaronder stijgingen van de hartslag, bloeddruk, maar ook ontstekingsbevorderende en stollingsbevorderende effecten. Dit verklaart gedeeltelijk de verhoogde cardiovasculaire bijwerkingen die bij deze geneesmiddelen werden opgemerkt. Nieuwere klassen antidiabetica hebben onlangs verbeterde overlevingsresultaten laten zien bij patiënten met cardiovasculaire aandoeningen, maar de exacte mechanismen van de waargenomen risicoreductie moeten meestal nog worden opgehelderd 3,4. Een mogelijk mechanisme is het ontstekingsremmende effect dat direct of indirect wordt uitgeoefend door SGLT2I of het diuretisch effect dat leidt tot ontlading van de linker ventrikel met verlaging van het NT pro BNP-niveau.

Het doel van deze studie is om het effect te onderzoeken van nieuw toegevoegde SGLT2I-medicatie of placebo op het standaard medicatieregime bij diabetespatiënten met gedocumenteerde stabiele coronaire aandoeningen. Verlaging van niveaus van inflammatoire markers is van groot klinisch belang en er is aangetoond dat het correleert met vermindering van significante klinische gebeurtenissen5. Daarom zijn we van plan om ons in de huidige studie te concentreren op mogelijke ontstekingsremmende en atherotrombotische beschermende effecten van Dapagliflozine in vergelijking met placebo, in secundaire preventiepopulatie van stabiele coronaire patiënten met diabetes. Daarnaast zullen de onderzoekers de dynamiek van NT proBNP onderzoeken, die verband houdt met de ventriculaire vuldruk in deze specifieke populatie.

De belangrijkste representatieve markers voor de huidige studie zijn gekozen om veranderingen correct weer te geven in: ontsteking (hs-CRP, IL(interleukin) -1 beta, IL-6, P-Selectin, TNF-alfa) en LV-stam (NT pro BNP).

Het effect van SGLT2I op de bovengenoemde parameters is niet onderzocht bij mensen. Dienovereenkomstig is de demonstratie van significante verbeteringen in markers van atherotrombose en ontsteking bij diabetespatiënten met een hoog risico van groot klinisch belang en nieuwigheid die kan worden gebruikt voor de vermindering van ernstige cardiovasculaire gebeurtenissen in deze populatie.

Belangrijk is dat de effecten van SGLT2I-therapie zullen worden geëvalueerd in een prospectieve gecontroleerde klinische studie in een hartrevalidatieomgeving onder nauw toezicht, die veranderingen in levensstijl, regelmatige, kwantificeerbare fysieke activiteit en vooraf gedefinieerde voedingsinterventies omvat.