Az SGLT2-gátló hatása koszorúér-betegségben szenvedő cukorbetegeknél

Az ischaemiás szívbetegségben és a cukorbetegségben szenvedő betegek különösen nagy kockázatnak vannak kitéve a kardiovaszkuláris események kiújulásának, ezzel szemben az orális antidiabetikus gyógyszerek bizonyos csoportjairól kimutatták, hogy hipoglikémiát okoznak, káros kardiovaszkuláris következményekkel 1,2. A cukorbetegség összetett érelváltozásokat idéz elő, elősegítve az atherosclerosis felgyorsulását és a hiperkoagulálhatóságot, amint azt számos marker közvetett módon értékelheti. A fő zavarok közé tartozik az endothel diszfunkció, a fokozott gyulladásos plakkok beszűrődése, az adhéziós molekulák túlzott expressziója, valamint a keringő zsírsavak és a fejlett glikozilációs végtermékek káros hatásai.

Az antidiabetikus gyógyszerek szív- és érrendszeri biztonsága kiemelkedően fontos, és a közelmúltban az FDA és az EDQM ellenőrzése alatt áll. Számos hipoglikémiás gyógyszer, különösen a szulfonilureák, jelentős hipoglikémiával és szimpatikus aktiválás által kiváltott nemkívánatos eseményekkel jártak együtt. A szimpatikus rendszer aktiválásának számos következménye van, beleértve a szívfrekvencia-emelkedést, a vérnyomást, de a gyulladást elősegítő és a véralvadást elősegítő hatásokat is. Ez részben megmagyarázza, hogy ezekkel a gyógyszerekkel kapcsolatban megnövekedett kardiovaszkuláris mellékhatások fordulnak elő. Az antidiabetikumok újabb osztályai a közelmúltban a szív- és érrendszeri betegségekben szenvedő betegek túlélési eredményeinek javulását mutatták, de a megfigyelt kockázatcsökkentés pontos mechanizmusai többnyire még tisztázatlanok 3,4. Az egyik lehetséges mechanizmus az SGLT2I által közvetlenül vagy közvetve kifejtett gyulladáscsökkentő hatás vagy a bal kamra tehermentesítéséhez vezető vizelethajtó hatás az NT pro BNP szint csökkenésével.

A tanulmány célja az újonnan hozzáadott SGLT2I gyógyszer vagy placebo hatásának feltárása a standard gyógyszeres kezeléshez dokumentált stabil koszorúér-betegségben szenvedő cukorbetegeknél. A gyulladásos markerszintek csökkentése nagy klinikai jelentőséggel bír, és kimutatták, hogy korrelál a jelentős klinikai események csökkenésével5. Ezért jelen tanulmányban a Dapagliflozin placebóhoz viszonyított lehetséges gyulladásgátló és athero-trombotikus protektív hatásaira kívánunk összpontosítani a stabil cukorbetegek másodlagos prevenciós populációjában. Ezenkívül a kutatók feltárják az NT proBNP dinamikáját, amely összefüggésben áll a kamrai telődési nyomással ebben a specifikus populációban.

A jelen vizsgálat kulcsfontosságú reprezentatív markereit annak érdekében választottuk ki, hogy helyesen reprezentálják a következő változásokat: gyulladás (hs-CRP, IL (interleukin) -1 béta, IL-6, P-szelektin, TNF-alfa) és LV törzs (NT pro) BNP).

Az SGLT2I hatását a fent említett paraméterekre emberen nem vizsgálták. Ennek megfelelően az athero-thrombosis és gyulladás markereinek jelentős javulásának kimutatása nagy kockázatú cukorbetegeknél nagy klinikai jelentőséggel bír, és újdonság, amely felhasználható a jelentősebb kardiovaszkuláris események csökkentésére ebben a populációban.

Fontos, hogy az SGLT2I terápia hatásait egy prospektív, kontrollált klinikai vizsgálatban értékelik egy szorosan felügyelt kardiológiai rehabilitációs környezetben, amely magában foglalja az életmód megváltoztatását, a rendszeres, számszerűsíthető fizikai aktivitást és az előre meghatározott táplálkozási beavatkozásokat.