관상동맥질환 당뇨병 환자에서 SGLT2 억제제의 효과
관상동맥질환 당뇨병 환자의 염증, 죽상동맥경화증 및 좌심실 긴장 표지자에 대한 SGLT2 억제제의 효과 원문보기 KCI 원문보기 인용
연구 개요
상세 설명
허혈성 심장 질환 및 당뇨병 환자는 특히 심혈관 사건의 재발 위험이 높으며, 반대로 특정 계열의 경구 항당뇨병 약물은 심혈관 부작용과 함께 저혈당증을 유발하는 것으로 나타났습니다 1,2. 당뇨병은 여러 표지자에 의해 간접적으로 평가될 수 있는 바와 같이 복잡한 혈관 변화를 유발하여 죽상동맥경화증을 촉진하고 응고과다 상태를 촉진합니다. 주요 동요에는 내피 기능 장애, 염증성 플라크 침윤 증가, 접착 분자 과발현 및 순환 지방산 및 고급 글리코실화 최종 생성물의 부작용이 포함됩니다.
항 당뇨병 약물의 심혈관 안전성은 가장 중요하며 최근 FDA 및 EDQM 조사를 받고 있습니다. 다수의 저혈당 약물, 특히 설포닐우레아는 교감신경 활성화에 의해 유발된 상당한 저혈당증 및 부작용과 관련이 있습니다. 교감신경계의 활성화는 심장 박동수, 혈압의 상승뿐만 아니라 전 염증 및 전 응고 효과를 포함하여 수많은 의미를 갖습니다. 이것은 부분적으로 이러한 약물에서 관찰된 심혈관 부작용 증가를 설명합니다. 최신 종류의 항당뇨병 약물은 최근 심혈관 질환 환자의 생존 결과를 개선했지만 관찰된 위험 감소의 정확한 메커니즘은 대부분 아직 밝혀지지 않았습니다 3,4. 한 가지 가능한 메커니즘은 SGLT2I에 의해 직간접적으로 발휘되는 항염증 효과 또는 NT pro BNP 수준 감소와 함께 좌심실 언로딩으로 이어지는 이뇨 효과입니다.
이 연구의 목적은 기록된 안정적인 관상 동맥 질환이 있는 당뇨병 환자의 표준 약물 요법에 새로 추가된 SGLT2I 약물 또는 위약의 효과를 탐색하는 것입니다. 염증 마커 수준의 감소는 임상적으로 매우 중요하며 중요한 임상 사건의 감소와 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다5. 따라서 본 연구에서는 안정적인 관상 동맥 당뇨병 환자의 이차 예방 집단에서 위약과 비교하여 Dapagliflozin의 항 염증 및 죽상 혈전 보호 효과에 초점을 맞출 계획입니다. 또한 조사관은 이 특정 집단의 심실 충만 압력과 관련된 NT proBNP 역학을 탐구할 것입니다.
염증(hs-CRP, IL(interleukin)-1 베타, IL-6, P-Selectin, TNF-alfa) 및 좌심실 변형(NT pro BNP).
위에서 언급한 매개변수에 대한 SGLT2I의 효과는 인간에서 연구되지 않았습니다. 따라서, 고위험 당뇨병 환자에서 죽상 혈전증 및 염증의 표지자에 대한 현저한 개선의 입증은 이 집단에서 주요 심혈관 사건의 감소를 위해 채용될 수 있는 매우 임상적 중요성 및 신규성이다.
중요한 것은 SGLT2I 요법의 효과가 면밀히 감독되는 심장 재활 설정에서 전향적 통제 임상 시험에서 평가될 것이라는 점입니다. 여기에는 생활 습관 변화, 규칙적이고 정량화 가능한 신체 활동 및 사전 정의된 영양 개입이 포함됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Tel Hashomer, 이스라엘, 52621
- Sheba Medical Center, Cardiac Rehabilitation Institute
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 경구 요법에 대한 제2형 당뇨병
- 안정적으로 기록된 허혈성 심장 질환(> AMI, CABG 또는 PCI 후 60일)
- 차선의 Hb A1c는 ≥ 7%로 정의됨
- 나이 > 21
- 기대 수명 >1년
제외 기준:
- 지난 6개월 동안 임상적 저혈당의 사건
- 최근(60일 미만) 급성 관상동맥 증후군(ACS) 또는 뇌혈관 사고
- 지난 1년 이내의 일과성 허혈 발작(TIA).
- 상당한 신장 장애(eGFR < 60 ml/min/1.73 m2)
- 재발성 UTI \ 질염의 병력
- 과거 방광암(TCC 또는 기타)
- 당뇨병성 케톤산증의 병력
- 계획된 관상동맥 중재술 또는 계획된 외과적 중재술(PCI 또는 CABG)
- 불안정한 부정맥(예: 급속심방세동, 증후성 서맥, 임상적으로 유의한 재발성 심실성 부정맥 등)
- 연구 약물에 대해 알려진 과민성
- 제1형 당뇨병
- 현재 Hb A1c >9%
- 현재 인슐린 치료
- SGLT2I 약물로 적극적인 치료
- 연구 프로토콜을 준수할 수 없음
- 기저 세포 암종(BCC) 이외의 활동성 악성 종양
- 임상적으로 진행된 울혈성 심부전 - NYHA 클래스 III-IV
- NYHA II 또는 문서화된 최근 심부전 대상부전(<3개월)이 있는 모든 NYHA 등급의 중증 좌심실 기능 장애(LVEF<30%)
- 중증 안정 심장 협심증 CCS III - IV 또는 불안정 협심증
- 만성 염증(예: IBD, 루푸스, 염증성 관절염, 류마티스 관절염) 또는 만성 감염(예: 만성 당뇨병 발 감염)
- 임신, 수유 또는 출산 가능성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 개입 그룹
중재 그룹에 할당된 적격 환자(HbA1C ≥ 7% 및 ≤ 9%)는 연구 등록 전에 투여된 경구 항당뇨병 약물과 함께 다파글리플로진 10mg을 투여받게 됩니다.
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1:2 비율을 사용하여 위약 또는 Dapagliflozin 10 mg 치료에 적격 동의 피험자를 무작위화하기 위해 컴퓨터 기반 무작위화 소프트웨어를 사용할 것입니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 대조군
대조군에 할당된 적격 환자(HbA1C ≥ 7% 및 ≤ 9%)는 연구 등록 전에 투여된 경구 항당뇨병 약물에 더하여 위약을 투여받게 됩니다.
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1:2 비율을 사용하여 위약 또는 Dapagliflozin 10 mg 치료에 적격 동의 피험자를 무작위화하기 위해 컴퓨터 기반 무작위화 소프트웨어를 사용할 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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인터루킨(IL)-1β 수치 감소율
기간: 3 개월
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IL-1 β의 퍼센트 감소는 다음과 같이 계산될 것이다:(기준선 IL-1 - 후속 [3개월] IL-1)/기준선 IL1; 100을 곱한 값으로.
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3 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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추가 바이오마커 감소율
기간: 3 개월
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다음을 포함한 추가 바이오마커: IL-1 알파, IL-8, IL-10, IL-17, 종양 괴사 인자(TNF)-알파, 단핵구 화학주성 단백질(MCP-1).
감소율은 위에서 언급한 대로 계산됩니다.
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3 개월
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임상적 저혈당 사건으로부터의 안전성
기간: 3 개월
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임상적 저혈당의 사례는 다음과 같이 정의됩니다. 심계항진, 떨림, 배고픔, 발한 및 객관적인 혈당 측정 ≤ 70mg/dl |
3 개월
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BMI 감소
기간: 3 개월
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BMI의 변화는 3개월의 활성 치료 기간 이후의 값과 비교하여 등록 시 체중 및 신장 측정값에 따라 계산됩니다.
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3 개월
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HB A1c 감소
기간: 3 개월
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감소는 등록 시 HB A1c 값을 3개월 활성 치료 기간 후 값과 비교하여 계산됩니다.
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3 개월
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엔티프로비엔피
기간: 3 개월
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BNP의 변화는 등록 당시의 가치와 3개월의 적극적인 치료 기간 이후의 가치를 비교하여 계산됩니다.
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3 개월
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MMP-9% 감소
기간: 3 개월
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감소율은 결과 1에 언급된 대로 계산됩니다.
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3 개월
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아디포넥틴 수치의 변화율
기간: 3 개월
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감소율은 결과 1에 언급된 대로 계산됩니다.
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3 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Robert Klempfner, Proffesor, Sheba Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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