Effekter av SGLT2-hämmare hos diabetespatienter med kranskärlssjukdom

Patienter med ischemisk hjärtsjukdom och diabetes löper en särskilt hög risk för återkommande kardiovaskulära händelser, omvänt har vissa klasser av orala antidiabetiska läkemedel visat sig orsaka hypoglykemi med negativa kardiovaskulära implikationer 1,2. Diabetes inducerar komplexa vaskulära förändringar, vilket främjar accelererad ateroskleros och ett hyperkoagulerbart tillstånd, vilket kan bedömas indirekt av ett antal markörer. Huvudsakliga störningar inkluderar endotelial dysfunktion, ökad inflammatorisk plackinfiltration, överuttryck av adhesionsmolekyler och negativa effekter av cirkulerande fettsyror och avancerade glykosyleringsslutprodukter.

Kardiovaskulär säkerhet för antidiabetiska läkemedel är av största vikt och har nyligen granskats av FDA och EDQM. Ett antal hypoglykemiska läkemedel, särskilt sulfonylureor, har associerats med signifikant hypoglykemi och biverkningar inducerade av sympatisk aktivering. Aktivering av det sympatiska systemet har många konsekvenser, inklusive ökningar av hjärtfrekvens, blodtryck men också pro-inflammatoriska och pro-koagulerande effekter. Detta förklarar delvis ökade kardiovaskulära biverkningar noterade med dessa läkemedel. Nyare klasser av antidiabetika har nyligen visat förbättrade överlevnadsresultat hos patienter med hjärt-kärlsjukdom, men de exakta mekanismerna för den observerade riskminskningen är för det mesta ännu inte klarlagda 3,4. En möjlig mekanism är antiinflammatorisk effekt direkt eller indirekt av SGLT2I eller diuretisk effekt som leder till avlastning av vänster kammare med minskning av NT pro BNP-nivå.

Syftet med denna studie är att undersöka effekten av nyligen tillagd SGLT2I-medicin eller placebo till standardmedicinering hos diabetespatienter med dokumenterad stabil kranskärlssjukdom. Minskning av nivåer av inflammatoriska markörer är av stor klinisk betydelse och har visat sig korrelera med minskning av signifikanta kliniska händelser5. Därför planerar vi i denna studie att fokusera på möjliga antiinflammatoriska och aterotrombotiska skyddande effekter av Dapagliflozin jämfört med placebo, i sekundärpreventionspopulationen av stabila kranskärlspatienter med diabetes. Dessutom kommer utredarna att utforska NT proBNP-dynamik, som relaterar till ventrikulära fyllningstryck i denna specifika population.

Representativa nyckelmarkörer för denna studie väljs för att korrekt representera förändringar i: inflammation (hs-CRP, IL(interleukin) -1 beta, IL-6, P-Selectin, TNF-alfa) och LV-stam (NT pro BNP).

Effekten av SGLT2I på ovan nämnda parametrar har inte studerats på människor. Följaktligen är demonstrationen av signifikanta förbättringar av markörer för aterotrombos och inflammation hos högriskdiabetespatienter av stor klinisk betydelse och nyhet som kan användas för att reducera stora kardiovaskulära händelser i denna population.

Viktigt är att effekterna av SGLT2I-terapi kommer att utvärderas i en prospektiv kontrollerad klinisk prövning i en noggrant övervakad hjärtrehabiliteringsmiljö, som inkluderar livsstilsförändringar, regelbunden, kvantifierbar fysisk aktivitet och fördefinierade näringsinsatser.