Efectos del inhibidor de SGLT2 en pacientes diabéticos con enfermedad arterial coronaria

Los pacientes con cardiopatía isquémica y diabetes tienen un riesgo particularmente alto de recurrencia de eventos cardiovasculares; por el contrario, se ha demostrado que ciertas clases de medicamentos antidiabéticos orales causan hipoglucemia con implicaciones cardiovasculares adversas 1,2. La diabetes induce cambios vasculares complejos, promoviendo la aterosclerosis acelerada y un estado de hipercoagulabilidad, como puede evaluarse indirectamente mediante una serie de marcadores. Las principales perturbaciones incluyen disfunción endotelial, aumento de la infiltración de placas inflamatorias, sobreexpresión de moléculas de adhesión y efectos adversos de los ácidos grasos circulantes y productos finales de glicosilación avanzada.

La seguridad cardiovascular de los medicamentos antidiabéticos es de suma importancia y ha estado bajo escrutinio reciente de la FDA y la EDQM. Varios medicamentos hipoglucemiantes, especialmente las sulfonilureas, se han asociado con hipoglucemia significativa y eventos adversos inducidos por la activación simpática. La activación del sistema simpático tiene numerosas implicaciones, que incluyen aumentos repentinos de la frecuencia cardíaca, la presión arterial, pero también efectos proinflamatorios y procoagulantes. Esto explica parcialmente el aumento de los eventos adversos cardiovasculares observados con estos medicamentos. Las clases más nuevas de medicamentos antidiabéticos han mostrado recientemente mejores resultados de supervivencia en pacientes con enfermedades cardiovasculares, aunque los mecanismos exactos de la reducción del riesgo observado aún no se han dilucidado en su mayoría 3,4. Un posible mecanismo es el efecto antiinflamatorio ejercido directa o indirectamente por SGLT2I o el efecto diurético que conduce a la descarga del ventrículo izquierdo con reducción del nivel de NT pro BNP.

El objetivo de este estudio es explorar el efecto de la medicación SGLT2I o el placebo recién añadidos al régimen de medicación estándar en pacientes diabéticos con enfermedad coronaria estable documentada. La reducción de los niveles de marcadores inflamatorios es de gran importancia clínica y se ha demostrado que se correlaciona con la reducción de eventos clínicos significativos5. Por lo tanto, en el presente estudio planeamos centrarnos en los posibles efectos protectores antiinflamatorios y aterotrombóticos de Dapagliflozina en comparación con el placebo, en la población de prevención secundaria de pacientes coronarios estables con diabetes. Además, los investigadores explorarán la dinámica de NT proBNP, que se relaciona con las presiones de llenado ventricular en esta población específica.

Los marcadores representativos clave para el presente estudio se eligen para representar correctamente las alteraciones en: inflamación (hs-CRP, IL (interleucina) -1 beta, IL-6, P-Selectina, TNF-alfa) y tensión LV (NT pro BNP).

El efecto de SGLT2I sobre los parámetros mencionados anteriormente no se ha estudiado en humanos. En consecuencia, la demostración de mejoras significativas en los marcadores de aterotrombosis e inflamación en pacientes diabéticos de alto riesgo es de gran importancia clínica y novedad que puede emplearse para la reducción de eventos cardiovasculares mayores en esta población.

Es importante destacar que los efectos de la terapia SGLT2I se evaluarán en un ensayo clínico controlado prospectivo en un entorno de rehabilitación cardíaca supervisado de cerca, que incluye cambios en el estilo de vida, actividad física regular y cuantificable e intervenciones nutricionales predefinidas.