Effetti dell'inibitore SGLT2 nei pazienti diabetici con malattia coronarica

I pazienti con cardiopatia ischemica e diabete presentano un rischio particolarmente elevato di recidiva di eventi cardiovascolari, al contrario, alcune classi di farmaci antidiabetici orali hanno dimostrato di causare ipoglicemia con implicazioni cardiovascolari avverse 1,2. Il diabete induce cambiamenti vascolari complessi, promuovendo l'aterosclerosi accelerata e uno stato di ipercoagulabilità, come può essere valutato indirettamente da una serie di marcatori. Le principali perturbazioni includono la disfunzione endoteliale, l'aumento dell'infiltrazione della placca infiammatoria, la sovraespressione della molecola di adesione e gli effetti avversi degli acidi grassi circolanti e dei prodotti finali della glicosilazione avanzata.

La sicurezza cardiovascolare dei farmaci antidiabetici è di fondamentale importanza ed è stata recentemente esaminata dalla FDA e dall'EDQM. Un certo numero di farmaci ipoglicemizzanti, in particolare le sulfoniluree, sono stati associati a ipoglicemia significativa ed eventi avversi indotti dall'attivazione simpatica. L'attivazione del sistema simpatico ha numerose implicazioni, tra cui picchi di frequenza cardiaca, pressione sanguigna ma anche effetti pro-infiammatori e pro-coagulanti. Ciò spiega in parte l'aumento degli eventi avversi cardiovascolari osservati con questi farmaci. Classi più recenti di farmaci antidiabetici hanno recentemente mostrato esiti di sopravvivenza migliorati nei pazienti con malattie cardiovascolari, ma i meccanismi esatti della riduzione del rischio osservata sono per lo più ancora da chiarire 3,4. Un possibile meccanismo è l'effetto antinfiammatorio esercitato direttamente o indirettamente da SGLT2I o l'effetto diuretico che porta allo scarico del ventricolo sinistro con riduzione del livello di NT pro BNP.

Lo scopo di questo studio è quello di esplorare l'effetto del farmaco SGLT2I appena aggiunto o del placebo, al regime terapeutico standard nei pazienti diabetici con malattia coronarica stabile documentata. La riduzione dei livelli dei marcatori infiammatori è di grande importanza clinica ed è stato dimostrato che è correlata alla riduzione di eventi clinici significativi5. Pertanto, nel presente studio intendiamo concentrarci sui possibili effetti protettivi antinfiammatori e aterotrombotici di Dapagliflozin rispetto al placebo, nella popolazione di prevenzione secondaria di pazienti coronarici stabili con diabete. Inoltre, i ricercatori esploreranno le dinamiche NT proBNP, correlate alle pressioni di riempimento ventricolare in questa specifica popolazione.

I marcatori rappresentativi chiave per il presente studio sono scelti per rappresentare correttamente le alterazioni in: infiammazione (hs-CRP, IL(interleuchina) -1 beta, IL-6, P-Selectina, TNF-alfa) e ceppo LV (NT pro BNL).

L'effetto di SGLT2I sui suddetti parametri non è stato studiato nell'uomo. Di conseguenza, la dimostrazione di miglioramenti significativi nei marcatori di aterotrombosi e infiammazione nei pazienti diabetici ad alto rischio è di grande importanza clinica e novità che può essere impiegata per la riduzione degli eventi cardiovascolari maggiori in questa popolazione.

È importante sottolineare che gli effetti della terapia SGLT2I saranno valutati in uno studio clinico prospettico controllato in un ambiente di riabilitazione cardiaca strettamente supervisionato, che include cambiamenti dello stile di vita, attività fisica regolare e quantificabile e interventi nutrizionali predefiniti.