Auswirkungen von SGLT2-Inhibitoren bei Diabetikern mit koronarer Herzkrankheit

Bei Patienten mit ischämischer Herzkrankheit und Diabetes besteht ein besonders hohes Risiko für das Wiederauftreten kardiovaskulärer Ereignisse. Umgekehrt wurde gezeigt, dass bestimmte Klassen von oralen Antidiabetika Hypoglykämie mit nachteiligen kardiovaskulären Auswirkungen verursachen 1,2. Diabetes induziert komplexe Gefäßveränderungen, die eine beschleunigte Arteriosklerose und einen hyperkoagulierbaren Zustand fördern, wie indirekt durch eine Reihe von Markern beurteilt werden kann. Zu den Hauptstörungen gehören endotheliale Dysfunktion, erhöhte entzündliche Plaqueinfiltration, Überexpression von Adhäsionsmolekülen und nachteilige Wirkungen von zirkulierenden Fettsäuren und Endprodukten der fortgeschrittenen Glykosylierung.

Die kardiovaskuläre Sicherheit von Antidiabetika ist von größter Bedeutung und wurde kürzlich von FDA und EDQM geprüft. Eine Reihe hypoglykämischer Arzneimittel, insbesondere Sulfonylharnstoffe, wurden mit signifikanter Hypoglykämie und unerwünschten Ereignissen in Verbindung gebracht, die durch sympathische Aktivierung induziert wurden. Die Aktivierung des sympathischen Systems hat zahlreiche Auswirkungen, darunter Herzfrequenz- und Blutdruckanstieg, aber auch entzündungsfördernde und gerinnungsfördernde Wirkungen. Dies erklärt teilweise die bei diesen Arzneimitteln festgestellten erhöhten kardiovaskulären Nebenwirkungen. Neuere Klassen von Antidiabetika haben kürzlich verbesserte Überlebensergebnisse bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen gezeigt, doch die genauen Mechanismen der beobachteten Risikominderung müssen größtenteils noch aufgeklärt werden 3,4. Ein möglicher Mechanismus ist eine entzündungshemmende Wirkung, die direkt oder indirekt durch SGLT2I ausgeübt wird, oder eine diuretische Wirkung, die zu einer Entlastung des linken Ventrikels mit einer Verringerung des NT pro BNP-Spiegels führt.

Das Ziel dieser Studie ist es, die Wirkung von neu hinzugefügten SGLT2I-Medikamenten oder Placebo auf die Standardmedikation bei Diabetikern mit dokumentierter stabiler Koronarerkrankung zu untersuchen. Die Verringerung der Konzentrationen von Entzündungsmarkern ist von großer klinischer Bedeutung und korreliert nachweislich mit einer Verringerung signifikanter klinischer Ereignisse5. Daher planen wir, uns in der vorliegenden Studie auf mögliche entzündungshemmende und atherothrombotische Schutzwirkungen von Dapagliflozin im Vergleich zu Placebo in der Sekundärpräventionspopulation stabiler Koronarpatienten mit Diabetes zu konzentrieren. Darüber hinaus werden die Forscher die NT-proBNP-Dynamik untersuchen, die sich auf den ventrikulären Füllungsdruck in dieser spezifischen Population bezieht.

Repräsentative Schlüsselmarker für die vorliegende Studie werden ausgewählt, um Veränderungen korrekt darzustellen in: Entzündung (hs-CRP, IL(interleukin)-1 beta, IL-6, P-Selectin, TNF-alfa) und LV-Stamm (NT pro BNP).

Die Wirkung von SGLT2I auf die oben genannten Parameter wurde beim Menschen nicht untersucht. Dementsprechend ist der Nachweis signifikanter Verbesserungen bei Markern für Atherothrombose und Entzündung bei Hochrisiko-Diabetikern von großer klinischer Bedeutung und Neuheit, die zur Verringerung schwerer kardiovaskulärer Ereignisse in dieser Population eingesetzt werden kann.

Wichtig ist, dass die Wirkungen der SGLT2I-Therapie in einer prospektiven, kontrollierten klinischen Studie in einem streng überwachten kardiologischen Rehabilitationsumfeld bewertet werden, das Änderungen des Lebensstils, regelmäßige, quantifizierbare körperliche Aktivität und vordefinierte Ernährungsinterventionen umfasst.