SGLT2-estäjän vaikutukset diabetespotilailla, joilla on sepelvaltimotauti

Potilailla, joilla on iskeeminen sydänsairaus ja diabetes, on erityisen suuri riski sydän- ja verisuonitapahtumien uusiutumiselle, päinvastoin, tiettyjen suun kautta otettavien diabeteslääkkeiden on osoitettu aiheuttavan hypoglykemiaa, jolla on haitallisia kardiovaskulaarisia vaikutuksia 1,2. Diabetes aiheuttaa monimutkaisia ​​verisuonimuutoksia, mikä edistää kiihtynyttä ateroskleroosia ja hyperkoaguloituvaa tilaa, kuten voidaan epäsuorasti arvioida useilla merkkiaineilla. Tärkeimpiä häiriöitä ovat endoteelin toimintahäiriö, lisääntynyt tulehduksellisen plakin infiltraatio, adheesiomolekyylien yli-ilmentyminen sekä kiertävien rasvahappojen ja edistyneiden glykosylaation lopputuotteiden haittavaikutukset.

Diabeteslääkkeiden sydän- ja verisuoniturvallisuus on ensiarvoisen tärkeää, ja se on ollut viime aikoina FDA:n ja EDQM:n valvonnassa. Useisiin hypoglykeemisiin lääkkeisiin, erityisesti sulfonyyliureoihin, on liitetty merkittävää hypoglykemiaa ja sympaattisen aktivaation aiheuttamia haittavaikutuksia. Sympaattisen järjestelmän aktivaatiolla on lukuisia seurauksia, mukaan lukien sydämen lyöntitiheys, verenpaine, mutta myös tulehdusta edistävät ja hyytymistä edistävät vaikutukset. Tämä selittää osittain näiden lääkkeiden yhteydessä havaittujen kardiovaskulaaristen haittavaikutusten lisääntymisen. Uudemmat diabeteslääkitysryhmät ovat äskettäin osoittaneet parempia eloonjäämistuloksia potilailla, joilla on sydän- ja verisuonitauti, mutta havaitun riskin pienenemisen tarkat mekanismit ovat enimmäkseen vielä selvittämättä 3,4. Yksi mahdollinen mekanismi on SGLT2I:n suoraan tai epäsuorasti aiheuttama anti-inflammatorinen vaikutus tai diureettivaikutus, joka johtaa vasemman kammion kuormituksen purkamiseen NT pro BNP -tason alenemisen myötä.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia äskettäin lisätyn SGLT2I-lääkityksen tai lumelääkkeen vaikutusta standardilääkitysohjelmaan diabeetikoilla, joilla on dokumentoitu stabiili sepelvaltimotauti. Tulehdusmarkkeritasojen vähentämisellä on suuri kliininen merkitys, ja sen on osoitettu korreloivan merkittävien kliinisten tapahtumien vähenemisen kanssa5. Tämän vuoksi aiomme tässä tutkimuksessa keskittyä Dapagliflotsiinin mahdollisiin anti-inflammatorisiin ja aterotromboottisiin suojaaviin vaikutuksiin verrattuna lumelääkkeeseen sekundaarisen ehkäisyn potilasryhmässä, jossa on stabiileja sepelvaltimopotilaita, joilla on diabetes. Lisäksi tutkijat tutkivat NT proBNP -dynamiikkaa, joka liittyy kammioiden täyttöpaineisiin tässä tietyssä populaatiossa.

Tämän tutkimuksen tärkeimmät edustavat markkerit valitaan, jotta ne edustavat oikein muutoksia seuraavissa: tulehdus (hs-CRP, IL(interleukiini) -1 beeta, IL-6, P-selektiini, TNF-alfa) ja LV-kannassa (NT pro) BNP).

SGLT2I:n vaikutusta edellä mainittuihin parametreihin ei ole tutkittu ihmisillä. Näin ollen merkittävien parannusten osoittaminen aterotromboosin ja tulehduksen merkkiaineissa korkean riskin diabeetikoilla on erittäin kliinistä merkitystä ja uutuutta, jota voidaan käyttää merkittävien kardiovaskulaaristen tapahtumien vähentämiseen tässä populaatiossa.

Tärkeää on, että SGLT2I-hoidon vaikutuksia arvioidaan prospektiivisessa kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa tarkasti valvotussa sydämen kuntoutusympäristössä, joka sisältää elämäntapamuutoksia, säännöllistä, mitattavissa olevaa fyysistä aktiivisuutta ja ennalta määrättyjä ravitsemustoimenpiteitä.