Effets de l'inhibiteur du SGLT2 chez les patients diabétiques atteints de maladie coronarienne

Les patients atteints de cardiopathie ischémique et de diabète présentent un risque particulièrement élevé de récidive d'événements cardiovasculaires. À l'inverse, certaines classes de médicaments antidiabétiques oraux se sont avérées provoquer une hypoglycémie avec des conséquences cardiovasculaires indésirables 1,2. Le diabète induit des modifications vasculaires complexes, favorisant une athérosclérose accélérée et un état d'hypercoagulabilité, comme cela peut être évalué indirectement par un certain nombre de marqueurs. Les principales perturbations comprennent le dysfonctionnement endothélial, l'augmentation de l'infiltration de la plaque inflammatoire, la surexpression des molécules d'adhésion et les effets indésirables des acides gras circulants et des produits finaux de glycosylation avancée.

La sécurité cardiovasculaire des médicaments antidiabétiques est d'une importance primordiale et a récemment fait l'objet d'un examen minutieux par la FDA et l'EDQM. Un certain nombre de médicaments hypoglycémiants, en particulier les sulfonylurées, ont été associés à une hypoglycémie importante et à des événements indésirables induits par l'activation sympathique. L'activation du système sympathique a de nombreuses implications, notamment des augmentations du rythme cardiaque, de la pression artérielle, mais également des effets pro-inflammatoires et pro-coagulants. Ceci explique en partie l'augmentation des événements indésirables cardiovasculaires constatés avec ces médicaments. De nouvelles classes de médicaments antidiabétiques ont récemment montré des résultats de survie améliorés chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires, mais les mécanismes exacts de la réduction du risque observée restent pour la plupart encore à élucider 3,4. Un mécanisme possible est un effet anti-inflammatoire exercé directement ou indirectement par le SGLT2I ou un effet diurétique entraînant une décharge ventriculaire gauche avec réduction du taux de NT pro BNP.

Le but de cette étude est d'explorer l'effet d'un médicament SGLT2I nouvellement ajouté ou d'un placebo sur le schéma thérapeutique standard chez les patients diabétiques présentant une maladie coronarienne stable documentée. La réduction des niveaux de marqueurs inflammatoires est d'une grande importance clinique et il a été démontré qu'elle est corrélée à la réduction des événements cliniques significatifs5. Par conséquent, dans la présente étude, nous prévoyons de nous concentrer sur les éventuels effets protecteurs anti-inflammatoires et athéro-thrombotiques de la dapagliflozine par rapport au placebo, dans la population de prévention secondaire des patients coronariens stables atteints de diabète. De plus, les chercheurs exploreront la dynamique NT proBNP, qui est liée aux pressions de remplissage ventriculaire dans cette population spécifique.

Les principaux marqueurs représentatifs de la présente étude sont choisis afin de représenter correctement les altérations de : l'inflammation (hs-CRP, IL (interleukine) -1 bêta, IL-6, P-sélectine, TNF-alfa) et la souche LV (NT pro BNP).

L'effet du SGLT2I sur les paramètres mentionnés ci-dessus n'a pas été étudié chez l'homme. En conséquence, la démonstration d'améliorations significatives des marqueurs de l'athérothrombose et de l'inflammation chez les patients diabétiques à haut risque est d'une grande importance clinique et une nouveauté qui peut être utilisée pour la réduction des événements cardiovasculaires majeurs dans cette population.

Il est important de noter que les effets de la thérapie SGLT2I seront évalués dans un essai clinique contrôlé prospectif dans un cadre de réadaptation cardiaque étroitement supervisé, qui comprend des changements de mode de vie, une activité physique régulière et quantifiable et des interventions nutritionnelles prédéfinies.