Účinky inhibitoru SGLT2 u diabetiků s onemocněním koronárních tepen

U pacientů s ischemickou chorobou srdeční a diabetem je zvláště vysoké riziko recidivy kardiovaskulárních příhod, naopak u některých skupin perorálních antidiabetik bylo prokázáno, že způsobují hypoglykémii s nepříznivými kardiovaskulárními důsledky 1,2. Diabetes indukuje komplexní vaskulární změny, podporuje akcelerovanou aterosklerózu a hyperkoagulační stav, jak může být nepřímo hodnoceno řadou markerů. Mezi hlavní poruchy patří endoteliální dysfunkce, zvýšená infiltrace zánětlivými plaky, nadměrná exprese adhezních molekul a nepříznivé účinky cirkulujících mastných kyselin a pokročilých konečných produktů glykosylace.

Kardiovaskulární bezpečnost antidiabetických léků je prvořadá a byla v poslední době pod drobnohledem FDA a EDQM. Řada hypoglykemických léků, zejména sulfonylmočovin, je spojována s významnou hypoglykémií a nežádoucími účinky vyvolanými aktivací sympatiku. Aktivace sympatiku má četné důsledky, včetně nárůstu srdeční frekvence, krevního tlaku, ale také prozánětlivých a prokoagulačních účinků. To částečně vysvětluje zvýšené kardiovaskulární nežádoucí příhody zaznamenané u těchto léků. Novější třídy antidiabetické medikace nedávno prokázaly zlepšené výsledky přežití u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním, ale přesné mechanismy pozorovaného snížení rizika jsou většinou ještě objasněny 3,4. Jedním z možných mechanismů je protizánětlivý účinek vyvíjený přímo nebo nepřímo SGLT2I nebo diuretický účinek vedoucí k odlehčení levé komory se snížením hladiny NT pro BNP.

Cílem této studie je prozkoumat účinek nově přidané medikace SGLT2I nebo placeba ke standardnímu léčebnému režimu u diabetických pacientů s prokázaným stabilním koronárním onemocněním. Snížení hladin zánětlivých markerů má velký klinický význam a bylo prokázáno, že koreluje se snížením významných klinických příhod5. V této studii se proto plánujeme zaměřit na možné protizánětlivé a aterotrombotické ochranné účinky dapagliflozinu ve srovnání s placebem u populace stabilních koronárních pacientů s diabetem v sekundární prevenci. Kromě toho budou vyšetřovatelé zkoumat dynamiku NT proBNP, která souvisí s komorovými plnicími tlaky v této specifické populaci.

Klíčové reprezentativní markery pro tuto studii jsou vybrány tak, aby správně reprezentovaly změny: zánětu (hs-CRP, IL(interleukin)-1 beta, IL-6, P-Selectin, TNF-alfa) a kmene LV (NT pro BNP).

Účinek SGLT2I na výše uvedené parametry nebyl u lidí studován. V souladu s tím má prokázání významného zlepšení markerů aterotrombózy a zánětu u vysoce rizikových diabetických pacientů velký klinický význam a novinku, kterou lze použít pro redukci velkých kardiovaskulárních příhod u této populace.

Důležité je, že účinky terapie SGLT2I budou vyhodnoceny v prospektivní kontrolované klinické studii v přísně kontrolovaném prostředí srdeční rehabilitace, která zahrnuje změny životního stylu, pravidelnou, kvantifikovatelnou fyzickou aktivitu a předem definované nutriční intervence.