Efeitos do inibidor de SGLT2 em pacientes diabéticos com doença arterial coronariana

Pacientes com doença cardíaca isquêmica e diabetes têm um risco particularmente alto de recorrência de eventos cardiovasculares; por outro lado, certas classes de medicamentos antidiabéticos orais demonstraram causar hipoglicemia com implicações cardiovasculares adversas 1,2. O diabetes induz alterações vasculares complexas, promovendo aterosclerose acelerada e um estado de hipercoagulabilidade, o que pode ser avaliado indiretamente por diversos marcadores. As principais perturbações incluem disfunção endotelial, aumento da infiltração de placas inflamatórias, superexpressão de moléculas de adesão e efeitos adversos de ácidos graxos circulantes e produtos finais de glicosilação avançada.

A segurança cardiovascular dos medicamentos antidiabéticos é de suma importância e tem estado sob escrutínio recente da FDA e da EDQM. Vários medicamentos hipoglicemiantes, especialmente as sulfoniluréias, têm sido associados a hipoglicemia significativa e eventos adversos induzidos pela ativação simpática. A ativação do sistema simpático tem inúmeras implicações, incluindo picos de frequência cardíaca, pressão arterial, mas também efeitos pró-inflamatórios e pró-coagulantes. Isso explica parcialmente o aumento de eventos adversos cardiovasculares observados com esses medicamentos. Novas classes de medicamentos antidiabéticos mostraram recentemente melhores resultados de sobrevida em pacientes com doença cardiovascular, mas os mecanismos exatos da redução de risco observada ainda precisam ser elucidados 3,4. Um possível mecanismo é o efeito anti-inflamatório exercido direta ou indiretamente pelo SGLT2I ou o efeito diurético levando à descarga ventricular esquerda com redução dos níveis de NT pro BNP.

O objetivo deste estudo é explorar o efeito da medicação SGLT2I recém-adicionada ou placebo, ao regime de medicação padrão em pacientes diabéticos com doença coronariana estável documentada. A redução dos níveis de marcadores inflamatórios é de grande importância clínica e tem demonstrado correlação com a redução de eventos clínicos significativos5. Portanto, no presente estudo planejamos focar nos possíveis efeitos protetores anti-inflamatórios e aterotrombóticos da Dapagliflozina em comparação ao placebo, na população de prevenção secundária de pacientes coronarianos estáveis ​​com diabetes. Além disso, os investigadores explorarão a dinâmica do NT proBNP, relacionada às pressões de enchimento ventricular nessa população específica.

Os principais marcadores representativos para o presente estudo são escolhidos para representar corretamente as alterações em: inflamação (hs-CRP, IL(interleucina) -1 beta, IL-6, P-Selectin, TNF-alfa) e tensão LV (NT pro BNP).

O efeito do SGLT2I nos parâmetros mencionados acima não foi estudado em humanos. Nesse sentido, a demonstração de melhoras significativas nos marcadores de aterotrombose e inflamação em pacientes diabéticos de alto risco é de grande importância clínica e novidade que pode ser empregada para a redução de eventos cardiovasculares maiores nessa população.

É importante ressaltar que os efeitos da terapia com SGLT2I serão avaliados em um estudo clínico prospectivo controlado em um ambiente de reabilitação cardíaca supervisionado de perto, que inclui mudanças no estilo de vida, atividade física regular e quantificável e intervenções nutricionais predefinidas.