Virkninger af SGLT2-hæmmer hos diabetespatienter med koronararteriesygdom

Patienter med iskæmisk hjertesygdom og diabetes har en særlig høj risiko for gentagelse af kardiovaskulære hændelser, omvendt har visse klasser af orale antidiabetiske lægemidler vist sig at forårsage hypoglykæmi med negative kardiovaskulære implikationer 1,2. Diabetes inducerer komplekse vaskulære forandringer, fremmer accelereret åreforkalkning og en hyperkoagulerbar tilstand, som indirekte kan vurderes af en række markører. De vigtigste forstyrrelser omfatter endotel dysfunktion, øget inflammatorisk plakinfiltration, overekspression af adhæsionsmolekyler og negative virkninger af cirkulerende fedtsyrer og avancerede glykosyleringsslutprodukter.

Kardiovaskulær sikkerhed af anti-diabetisk medicin er af afgørende betydning og har været under nylig FDA og EDQM undersøgelse. En række hypoglykæmiske lægemidler, især sulfonylurinstoffer, er blevet forbundet med signifikant hypoglykæmi og bivirkninger induceret af sympatisk aktivering. Aktivering af det sympatiske system har adskillige implikationer, herunder stigninger i hjertefrekvens, blodtryk, men også pro-inflammatoriske og pro-koagulerende virkninger. Dette forklarer delvist øgede kardiovaskulære bivirkninger noteret med disse lægemidler. Nyere klasser af antidiabetisk medicin har for nylig vist forbedrede overlevelsesresultater hos patienter med kardiovaskulær sygdom, men de nøjagtige mekanismer for den observerede risikoreduktion er for det meste endnu ikke klarlagt 3,4. En mulig mekanisme er anti-inflammatorisk effekt udøvet direkte eller indirekte af SGLT2I eller diuretisk effekt, der fører til venstre ventrikel aflastning med NT pro BNP niveau reduktion.

Formålet med denne undersøgelse er at udforske effekten af ​​nyligt tilføjet SGLT2I-medicin eller placebo til standardmedicinsk behandling hos diabetespatienter med dokumenteret stabil koronarsygdom. Reduktion af niveauer af inflammatoriske markører er af stor klinisk betydning og har vist sig at korrelere med reduktion af signifikante kliniske hændelser5. Derfor planlægger vi i denne undersøgelse at fokusere på mulige anti-inflammatoriske og aterotrombotiske beskyttende virkninger af Dapagliflozin sammenlignet med placebo i sekundær forebyggende population af stabile koronarpatienter med diabetes. Derudover vil efterforskerne udforske NT proBNP-dynamik, som er relateret til ventrikulære fyldningstryk i denne specifikke population.

Repræsentative nøglemarkører for denne undersøgelse er valgt for korrekt at repræsentere ændringer i: inflammation (hs-CRP, IL(interleukin) -1 beta, IL-6, P-Selectin, TNF-alfa) og LV-stamme (NT pro BNP).

Virkningen af ​​SGLT2I på de ovennævnte parametre er ikke blevet undersøgt hos mennesker. Følgelig er påvisningen af ​​signifikante forbedringer i markører for athero-thrombose og inflammation hos højrisiko-diabetespatienter af stor klinisk betydning og nyhed, som kan anvendes til reduktion af større kardiovaskulære hændelser i denne population.

Det er vigtigt, at virkningerne af SGLT2I-terapi vil blive evalueret i et prospektivt kontrolleret klinisk forsøg i et tæt overvåget hjerterehabiliteringsmiljø, som inkluderer livsstilsændringer, regelmæssig, kvantificerbar fysisk aktivitet og foruddefinerede ernæringsinterventioner.