Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ inhibitora SGLT2 na pacjentów z cukrzycą i chorobą wieńcową

14 stycznia 2018 zaktualizowane przez: Dr. Robert Klempfner Heart Rehabilitation Institute, Sheba Medical Center

Wpływ inhibitora SGLT2 na markery stanu zapalnego, miażdżycy i napięcia lewej komory u pacjentów z cukrzycą i chorobą wieńcową

Celem tego badania jest zbadanie wpływu nowo dodanego leku SGLT2I lub placebo na standardowy schemat leczenia u pacjentów z cukrzycą i udokumentowaną stabilną chorobą wieńcową. Dlatego w niniejszym badaniu badacze planują skoncentrować się na możliwym przeciwzapalnym i miażdżycowo-zakrzepowym działaniu ochronnym dapagliflozyny w porównaniu z placebo w populacji pacjentów z cukrzycą w profilaktyce wtórnej ze stabilną chorobą wieńcową. Dodatkowo badacze zbadają dynamikę NT proBNP, która odnosi się do ciśnień napełniania komór w tej konkretnej populacji.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci z chorobą niedokrwienną serca i cukrzycą są szczególnie narażeni na wysokie ryzyko nawrotu incydentów sercowo-naczyniowych, z drugiej strony wykazano, że niektóre klasy doustnych leków przeciwcukrzycowych powodują hipoglikemię z niekorzystnymi konsekwencjami sercowo-naczyniowymi 1,2. Cukrzyca indukuje złożone zmiany naczyniowe, promując przyspieszoną miażdżycę tętnic i stan nadkrzepliwości, co można ocenić pośrednio za pomocą szeregu markerów. Główne zaburzenia obejmują dysfunkcję śródbłonka, zwiększony naciek płytki zapalnej, nadekspresję cząsteczki adhezyjnej oraz niekorzystne skutki krążących kwasów tłuszczowych i produktów końcowych zaawansowanej glikozylacji.

Bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe leków przeciwcukrzycowych ma ogromne znaczenie i było ostatnio przedmiotem kontroli FDA i EDQM. Szereg leków hipoglikemizujących, zwłaszcza pochodnych sulfonylomocznika, wiąże się ze znaczną hipoglikemią i zdarzeniami niepożądanymi wywołanymi aktywacją układu współczulnego. Aktywacja układu współczulnego ma wiele implikacji, w tym przyspieszenie akcji serca, wzrost ciśnienia krwi, ale także działanie prozapalne i prozakrzepowe. To częściowo wyjaśnia zwiększoną liczbę sercowo-naczyniowych zdarzeń niepożądanych odnotowanych w przypadku tych leków. Nowsze klasy leków przeciwcukrzycowych wykazały ostatnio lepsze wyniki przeżycia u pacjentów z chorobami sercowo-naczyniowymi, jednak dokładne mechanizmy obserwowanej redukcji ryzyka w większości nie zostały jeszcze wyjaśnione 3,4. Jednym z możliwych mechanizmów jest działanie przeciwzapalne wywierane bezpośrednio lub pośrednio przez SGLT2I lub działanie moczopędne prowadzące do odciążenia lewej komory z obniżeniem poziomu NT pro BNP.

Celem tego badania jest zbadanie wpływu nowo dodanego leku SGLT2I lub placebo na standardowy schemat leczenia u pacjentów z cukrzycą i udokumentowaną stabilną chorobą wieńcową. Zmniejszenie poziomu markerów stanu zapalnego ma ogromne znaczenie kliniczne i wykazano, że koreluje ze zmniejszeniem liczby istotnych zdarzeń klinicznych5. Dlatego w niniejszym badaniu planujemy skupić się na możliwym przeciwzapalnym i miażdżycowo-zakrzepowym działaniu ochronnym dapagliflozyny w porównaniu z placebo w populacji pacjentów z cukrzycą w profilaktyce wtórnej ze stabilną chorobą wieńcową. Dodatkowo badacze zbadają dynamikę NT proBNP, która odnosi się do ciśnień napełniania komór w tej konkretnej populacji.

Kluczowe reprezentatywne markery dla niniejszego badania zostały wybrane w celu prawidłowego przedstawienia zmian w: stanach zapalnych (hs-CRP, IL(interleukina)-1 beta, IL-6, P-selektyna, TNF-alfa) i szczepie LV (NT pro BNP).

Wpływ SGLT2I na wyżej wymienione parametry nie był badany u ludzi. W związku z tym wykazanie znaczącej poprawy wskaźników zakrzepicy miażdżycowej i stanu zapalnego u pacjentów z cukrzycą wysokiego ryzyka ma ogromne znaczenie kliniczne i nowość, którą można wykorzystać do zmniejszenia poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych w tej populacji.

Co ważne, efekty terapii SGLT2I zostaną ocenione w prospektywnym kontrolowanym badaniu klinicznym w warunkach ściśle nadzorowanej rehabilitacji kardiologicznej, która obejmuje zmiany stylu życia, regularną, wymierną aktywność fizyczną oraz z góry określone interwencje żywieniowe.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

61

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Izrael
      • Tel Hashomer, Izrael, 52621
        • Sheba Medical Center, Cardiac Rehabilitation Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

21 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Cukrzyca typu 2 w terapii doustnej
  • Stabilna udokumentowana choroba niedokrwienna serca (> 60 dni po AMI, CABG lub PCI)
  • Suboptymalne Hb A1c zdefiniowane jako ≥ 7%
  • Wiek > 21 lat
  • Oczekiwana długość życia > 1 rok

Kryteria wyłączenia:

  • Zdarzenia klinicznej hipoglikemii w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Niedawno przebyty (< 60 dni) ostry zespół wieńcowy (ACS) lub incydent naczyniowo-mózgowy
  • Przemijający atak niedokrwienny (TIA) w ciągu ostatniego roku.
  • Znaczące zaburzenia czynności nerek (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2)
  • Historia nawracających ZUM \ zapalenie pochwy
  • Rak pęcherza moczowego w przeszłości (TCC lub inny)
  • Historia cukrzycowej kwasicy ketonowej
  • Planowana interwencja wieńcowa lub planowana interwencja chirurgiczna (PCI lub CABG)
  • Niestabilne zaburzenia rytmu (tj. szybkie migotanie przedsionków, objawowa bradykardia, nawracające arytmie komorowe, które są istotne klinicznie itp.)
  • Znana nadwrażliwość na badany lek
  • Cukrzyca typu I
  • Bieżąca Hb A1c >9%
  • Bieżące leczenie insuliną
  • Aktywne leczenie lekiem SGLT2I
  • Niezdolność do przestrzegania protokołu badania
  • Aktywny nowotwór inny niż rak podstawnokomórkowy (BCC)
  • Klinicznie zaawansowana zastoinowa niewydolność serca – klasa III-IV wg NYHA
  • Ciężka dysfunkcja lewej komory (LVEF<30%) wg NYHA II lub dowolnej klasy NYHA z udokumentowaną niedawną dekompensacją niewydolności serca (<3 miesiące)
  • Ciężka stabilna dławica piersiowa CCS III - IV lub niestabilna dławica piersiowa
  • Przewlekły stan zapalny (tj. IBD, toczeń, zapalenie stawów, reumatoidalne zapalenie stawów) lub przewlekła infekcja (np. przewlekła infekcja stopy cukrzycowej)
  • Ciąża, laktacja lub zdolność do zajścia w ciążę

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa interwencyjna
Kwalifikujący się pacjenci (HbA1C ≥ 7% i ≤ 9%), którzy zostali przydzieleni do grupy interwencji, otrzymają dapagliflozynę w dawce 10 mg oprócz doustnych leków przeciwcukrzycowych podanych przed włączeniem do badania.
Lek: Dapagliflozyna 10 mg [Farxiga]
W celu losowego przydzielenia kwalifikujących się, wyrażających zgodę pacjentów do leczenia placebo lub dapagliflozyną w dawce 10 mg, w stosunku 1:2, zastosowane zostanie komputerowe oprogramowanie do randomizacji.
Inne nazwy:
  • Farxiga
Komparator placebo: Grupa kontrolna
Kwalifikujący się pacjenci (HbA1C ≥ 7% i ≤ 9%), którzy zostali przydzieleni do grupy kontrolnej, otrzymają placebo oprócz doustnych leków przeciwcukrzycowych podanych przed włączeniem do badania.
Lek: Tabletka doustna placebo
W celu losowego przydzielenia kwalifikujących się, wyrażających zgodę pacjentów do leczenia placebo lub dapagliflozyną w dawce 10 mg, w stosunku 1:2, zastosowane zostanie komputerowe oprogramowanie do randomizacji.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procentowe zmniejszenie poziomu interleukiny (IL) -1β
Ramy czasowe: 3 miesiące
Procentowe zmniejszenie poziomu IL-1 β zostanie obliczone w następujący sposób: (wyjściowa IL-1 minus okres obserwacji [3-miesięczna] IL-1)/wyjściowa IL1; z wartością pomnożoną przez 100.
3 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procentowa redukcja dodatkowych biomarkerów
Ramy czasowe: 3 miesiące
Dodatkowe biomarkery, w tym: IL-1 alfa, IL-8, IL-10, IL-17, czynnik martwicy nowotworów (TNF)-alfa, białko chemotaktyczne monocytów (MCP-1). Procentowa obniżka zostanie obliczona w sposób opisany powyżej
3 miesiące
Bezpieczeństwo przed zdarzeniami klinicznej hipoglikemii
Ramy czasowe: 3 miesiące

Zdarzenia klinicznej hipoglikemii definiuje się jako:

kołatanie serca, drżenie, głód, pocenie się i obiektywny pomiar glukozy we krwi ≤ 70 mg/dl
3 miesiące
Zmniejszenie BMI
Ramy czasowe: 3 miesiące
Zmiany BMI zostaną obliczone na podstawie pomiarów masy i wzrostu w momencie włączenia do badania w stosunku do jego wartości po 3-miesięcznym okresie aktywnego leczenia.
3 miesiące
Zmniejszenie HB A1c
Ramy czasowe: 3 miesiące
Redukcja zostanie obliczona poprzez porównanie wartości HB A1c przy włączeniu do jej wartości po 3-miesięcznym okresie aktywnego leczenia.
3 miesiące
NT pro BNP
Ramy czasowe: 3 miesiące
Zmiany BNP zostaną obliczone poprzez porównanie jego wartości przy włączeniu do wartości po 3-miesięcznym okresie aktywnego leczenia.
3 miesiące
MMP-9 procent redukcji
Ramy czasowe: 3 miesiące
Procentowa redukcja zostanie obliczona zgodnie z wynikiem 1
3 miesiące
Procentowa zmiana poziomów adiponektyny
Ramy czasowe: 3 miesiące
Procentowa redukcja zostanie obliczona zgodnie z wynikiem 1
3 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sheba Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Robert Klempfner, Proffesor, Sheba Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 lutego 2018

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

31 sierpnia 2018

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 grudnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 grudnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 stycznia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 stycznia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 stycznia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 stycznia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SGLT2

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Dapagliflozyna 10 mg [Farxiga]

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Finland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj