Эффекты ингибитора SGLT2 у пациентов с диабетом и ишемической болезнью сердца

Пациенты с ишемической болезнью сердца и диабетом подвержены особенно высокому риску рецидива сердечно-сосудистых событий, и, наоборот, было показано, что некоторые классы пероральных противодиабетических препаратов вызывают гипогликемию с неблагоприятными сердечно-сосудистыми последствиями 1,2. Диабет вызывает сложные сосудистые изменения, способствуя ускоренному атеросклерозу и состоянию гиперкоагуляции, что можно косвенно оценить по ряду маркеров. Основные нарушения включают эндотелиальную дисфункцию, повышенную инфильтрацию воспалительных бляшек, гиперэкспрессию молекул адгезии и побочные эффекты циркулирующих жирных кислот и конечных продуктов гликозилирования.

Сердечно-сосудистая безопасность антидиабетических препаратов имеет первостепенное значение и недавно находилась под пристальным вниманием FDA и EDQM. Ряд гипогликемических препаратов, особенно производные сульфонилмочевины, связаны со значительной гипогликемией и побочными эффектами, вызванными симпатической активацией. Активация симпатической системы имеет многочисленные последствия, включая скачки частоты сердечных сокращений, артериального давления, а также провоспалительные и прокоагулянтные эффекты. Это частично объясняет учащение нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, отмеченных при применении этих препаратов. Новые классы противодиабетических препаратов недавно продемонстрировали улучшение показателей выживаемости у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, однако точные механизмы наблюдаемого снижения риска в основном еще предстоит выяснить 3,4. Одним из возможных механизмов является противовоспалительный эффект, оказываемый прямо или косвенно SGLT2I, или диуретический эффект, приводящий к разгрузке левого желудочка со снижением уровня NT pro BNP.

Целью этого исследования является изучение эффекта недавно добавленного препарата SGLT2I или плацебо к стандартной схеме лечения у пациентов с диабетом с документально подтвержденной стабильной коронарной болезнью. Снижение уровней воспалительных маркеров имеет большое клиническое значение и, как было показано, коррелирует со снижением значимых клинических событий5. Поэтому в настоящем исследовании мы планируем сосредоточить внимание на возможном противовоспалительном и атеротромботическом защитном действии дапаглифлозина по сравнению с плацебо в популяции вторичной профилактики у пациентов со стабильной коронарной болезнью и сахарным диабетом. Кроме того, исследователи изучат динамику NT proBNP, которая связана с давлением наполнения желудочков в этой конкретной популяции.

Ключевые репрезентативные маркеры для настоящего исследования выбраны для того, чтобы правильно представить изменения в воспалении (hs-CRP, IL (интерлейкин)-1 бета, IL-6, P-селектин, TNF-альфа) и штамме LV (NT pro). БНП).

Влияние SGLT2I на вышеупомянутые параметры у людей не изучалось. Соответственно, демонстрация значительного улучшения маркеров атеротромбоза и воспаления у пациентов с диабетом высокого риска имеет большое клиническое значение и является новизной, которую можно использовать для снижения основных сердечно-сосудистых событий в этой популяции.

Важно отметить, что эффекты терапии SGLT2I будут оцениваться в проспективном контролируемом клиническом исследовании в условиях кардиореабилитации под тщательным наблюдением, которое включает изменение образа жизни, регулярную, поддающуюся количественной оценке физическую активность и предварительно определенные вмешательства в области питания.