曲前列环素干粉吸入的安全性和药理学研究 (INSPIRE)
2024年7月9日 更新者：Liquidia Technologies, Inc.
一项评估吸入 LIQ861（曲前列环素）在肺动脉高压（WHO 第 1 组）患者中的长期安全性和耐受性的 3 期开放标签多中心研究
本研究的主要目的是评估 LIQ861（一种曲前列环素的干粉制剂）在肺动脉高压 (PAH) 患者中的长期安全性和耐受性。
本研究的第二个目的是评估曲前列环素在两种吸入治疗制剂之间的比较生物利用度。
研究概览
详细说明
患者对当前吸入曲前列环素疗法的治疗满意度的最大障碍之一是不便。
目前，使用吸入曲前列环素的 PAH 患者每天可能需要使用需要每日设置和清洁的雾化器呼吸超过 36 次。
使用独立的手持式干粉吸入器将曲前列环素输送至肺部可显着提高便利性和患者满意度，从而改善 PAH 患者的生活质量。
Liquidia 正在寻求 LIQ861 的批准，这是一种使用 Liquidia 的 PRINT® 技术（非润湿模板中的粒子复制）生产的曲前列环素吸入干粉制剂，作为治疗 PAH 患者（WHO 组 1）的当前吸入曲前列环素疗法的替代方案.
研究类型
介入性
注册 (实际的)
121
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85006
- Banner University Medical Center
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Phoenix、Arizona、美国、85012
- Arizona Pulmonary Specialists, Ltd.
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California
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Los Angeles、California、美国、90073
- West Los Angeles VA Healthcare Center
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Sacramento、California、美国、95817
- UC Davis Medical Center
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Torrance、California、美国、90502
- Los Angeles Biomedical Research Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610
- University of Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic-Jacksonville
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Orlando、Florida、美国、32803
- AdventHealth
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University School of Medicine
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Marietta、Georgia、美国、30060
- Wellstar Research Institute
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Medicine
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern Medicine, Feinberg School of Medicine
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66103
- University of Kansas Medical Center
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- Kentuckiana Pulmonary Research Center
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国、70121
- Ochsner Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02111
- Tufts Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55435
- University of Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic-Rochester
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、美国、87106
- University of New Mexico Health Science Center
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New York
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Mineola、New York、美国、11501
- NYU Winthrop University Hospital
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New York、New York、美国、10279
- NYU Langone Health
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina School of Medicine
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45267
- University of Cincinnati Medical Center
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals of Cleveland Medical Center
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Columbus、Ohio、美国、43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health and Science Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania Health System
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- UPMC Presbyterian Hospital
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15212
- Alleghany General Hospital
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- UT southwestern Medical Center
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Houston、Texas、美国、77030
- Houston Methodist Lung Center
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas - Health Science Center
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San Antonio、Texas、美国、78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
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Virginia
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Falls Church、Virginia、美国、22042
- Inova Fairfax Medical Campus
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- The Medical College of Wisconsin/Froedtert Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 研究登记前由患者签署知情同意书
- 18岁或以上
- 如果是有生育能力的女性，则在基线访问时妊娠试验呈阴性，并同意在整个研究期间实施充分的节育措施。 如果患者已绝经或有手术绝育记录，则无需进行妊娠试验和节育。
患者被诊断患有 PAH，属于更新后的尼斯临床分类第 1 组（Simonneau、Gatzoulis 等人，2013 年）的以下亚组，其中包括：
- 特发性 PAH (1.1)，或
- 可遗传的 PAH (1.2)，或
- 药物和毒素诱导的 PAH (1.3)，或
- 与结缔组织病相关的 PAH (1.4.1)， HIV 感染 (1.4.2)，或先天性心脏病 (1.4.4) 并在手术修复后至少 1 年进行简单的体肺分流
患者已被诊断患有 PAH，并且在筛选时为 NYHA 功能等级 II - IV。
- 在筛选前至少 3 个月记录了稳定剂量的批准吸入治疗，并且愿意并且能够从他们规定的吸入治疗剂量过渡到研究药物，或
- 在筛选前至少 3 个月记录了不超过两种批准的口服疗法的稳定剂量，并且愿意并且能够将 LIQ861 添加到他们的治疗方案中。
- 患者可以完成 ≥ 150 m 的基线六分钟步行距离 (6MWD)。
- 患者在入组前 6 个月期间有 FEV1 ≥ 60% 和 FEV1/FVC 比率 ≥ 60% 的证据。
排除标准：
- 患者的临床状况是这样的，在研究者看来，他们预计不会在研究期间保持临床稳定。
- 纳入标准未涵盖的更新尼斯分类第 2-5 组或 PAH 第 1 组亚组中的 PH 患者（例如，与门脉高压 [1.4.3] 或血吸虫病 [1.4.5] 相关）。
- 患者目前正在服用口服前列环素类似物或激动剂，包括曲前列环素和司来帕。
- 患者在基线后 14 天内停用了任何 PAH 药物（抗凝剂除外）。
- 患者在基线后 30 天内接受了针对肺动脉高压的新型慢性疗法（包括但不限于氧气、不同类别的血管扩张剂、利尿剂、地高辛和洋地黄）。
- 患者患有不受控制的全身性高血压，如持续收缩压大于 160 mmHg 或舒张压大于 100 mmHg 所证明。
- 患者有血流动力学显着的左侧心脏病史，包括但不限于：主动脉瓣或二尖瓣疾病、心包缩窄、限制性或充血性心肌病或冠状动脉疾病 (CAD)。
- 患者进行了房间隔造口术。
- 除了与 PAH 相关的病症（例如， 需要积极化疗的恶性肿瘤、终末期肾病等）。
- 患者正在服用研究者手册中列出的任何排除药物，即 CYP2C8 抑制剂和诱导剂
- 患者对 LIQ861 的任何成分或其他临床相关过敏症（根据研究者判断的临床相关性）过敏或过敏。
- 患者在筛选后两周内发生肺梗塞（定义为通过 V/Q 扫描或肺血管造影术记录的多于一个肺段的梗塞）。
- 患者在筛选后的六个月内发生过中风或短暂性脑缺血发作 (TIA)。
- 患者在筛选期间有活动性不受控制的败血症或全身感染的证据。
- 患者怀孕或哺乳。
- 患者患有任何肌肉骨骼疾病或任何其他会限制行走的疾病。
- 患者在筛选前 30 天内参加了调查产品或设备研究。
- 研究者认为患者目前有滥用药物的证据。
- 患者有严重的肝功能损害，任何腹水和脑病病史都证明了这一点。
- 患者有严重的肾功能损害（eGFR < 35）。
- 患者正在服用大于 90 μg（超过 15 次呼吸）的吸入曲前列环素。
PK 子研究的其他排除标准：
- 患者符合主要排除标准 #1 - 19 中的任何一项。
- 患者有中度或重度肾功能损害（eGFR < 60）。
- 患者正在服用大于 72 μg（超过 12 次呼吸）的吸入曲前列环素。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：LIQ861 吸入曲前列尼
LIQ861 以 25 μg、50 μg、75 μg 和 100 μg 的胶囊强度吸入曲前列环素。 LIQ861 将使用 RS00 8 型干粉吸入 (DPI) 装置（Plastiape S.p.A.；Osnago，意大利）在个体患者中以 25 μg 至 150 μg 曲前列环素 QID 的剂量水平给药。 |
LIQ861 散装粉末由曲前列环素/赋形剂基质产生，从中产生精确大小和形状的颗粒并填充到羟丙基甲基纤维素 (HPMC) 胶囊（3 号）中。
LIQ861 胶囊的胶囊强度为 25 μg、50 μg、75 μg 和 100 μg 曲前列环素。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗中出现的不良事件和严重不良事件的发生率
大体时间：基线、第 2 周、第 1 个月、第 2 个月访问，每两个月进行一次随访，最长可达 16 个月。
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研究中对两个治疗组的事件进行了分析。 参与 PK 研究的所有受试者均属于过渡组，未单独分析不良事件。 治疗中出现的不良事件和严重不良事件将按 MedDRA 系统器官类别、剂量水平、用药时间以及与剂量滴定的关系进行分组 |
基线、第 2 周、第 1 个月、第 2 个月访问，每两个月进行一次随访，最长可达 16 个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Nicholas S Hill, MD、Tufts Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年1月2日
初级完成 (实际的)
2019年5月6日
研究完成 (实际的)
2019年11月25日
研究注册日期
首次提交
2018年1月3日
首先提交符合 QC 标准的
2018年1月12日
首次发布 (实际的)
2018年1月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年7月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年7月9日
最后验证
2024年7月1日
更多信息
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LIQ861 吸入曲前列尼的临床试验
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Medtronic Cardiac Rhythm and Heart FailureUnited Therapeutics撤销
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Rhode Island HospitalUnited Therapeutics; University of Rhode Island招聘中