Undersøkelse av sikkerheten og farmakologien ved tørrpulverinhalasjon av treprostinil (INSPIRE)

Inklusjonskriterier:

• undertegnet informert samtykke fra pasienten før studieregistrering
• 18 år eller eldre
• Hvis kvinne i fertil alder, en negativ graviditetstest ved baseline-besøket og samtykker i å praktisere tilstrekkelig prevensjon gjennom hele studiens varighet. Dersom pasienten er postmenopausal eller har dokumentert kirurgisk sterilisering, er graviditetstest og prevensjon ikke nødvendig.

• Pasienten har blitt diagnostisert med PAH som tilhører følgende undergrupper av den oppdaterte Nice Clinical Classification Group 1 (Simonneau, Gatzoulis et al. 2013), som inkluderer:

  1. Idiopatisk PAH (1,1), eller
  2. Arvelig PAH (1,2), eller
  3. Legemiddel- og toksinindusert PAH (1,3), eller
  4. PAH assosiert med bindevevssykdom (1.4.1), HIV-infeksjon (1.4.2), eller medfødt hjertesykdom (1.4.4) med enkel systemisk-til-pulmonal shunt minst 1 år etter kirurgisk reparasjon

• Pasienten har fått diagnosen PAH og er NYHA funksjonsklasse II - IV ved screening.

  1. har dokumentert stabile doser av godkjent inhalasjonsterapi i minst 3 måneder før screening og er villig og i stand til å gå over fra sin foreskrevne dose inhalasjonsterapi til studiemedisin, eller
  2. har dokumentert stabile doser av ikke mer enn to godkjente orale terapier i minst 3 måneder før screening og er villig og i stand til å legge LIQ861 til sitt behandlingsregime.
• Pasienten kan fullføre en basislinje på seks minutters gangavstand (6MWD) ≥ 150 m.
• Pasienten har hatt tegn på FEV1 ≥ 60 % og FEV1/FVC-ratio ≥ 60 % i løpet av 6-månedersperioden før registrering.

Ekskluderingskriterier:

• Pasientens kliniske tilstand er slik at etter etterforskerens oppfatning ikke forventes at de forblir klinisk stabile i løpet av studien.
• Pasienter med PH i de oppdaterte Nice-klassifiseringsgruppene 2-5, eller PAH-gruppe 1-undergruppene som ikke dekkes av inklusjonskriteriene (f.eks. assosiert med portalhypertensjon [1.4.3] eller med schistosomiasis [1.4.5]).
• Pasienten tar for tiden orale prostacyklinanaloger eller -agonister, inkludert treprostinil og selexipag.
• Pasienten har fått seponert PAH-medisin (unntatt antikoagulantia) innen 14 dager etter baseline.
• Pasienten har fått en ny type kronisk terapi (inkludert men ikke begrenset til oksygen, en annen klasse av vasodilatorer, diuretika, digoksin og digitalis) for pulmonal hypertensjon lagt til innen 30 dager etter baseline.
• Pasienten har ukontrollert systemisk hypertensjon som dokumentert ved vedvarende systolisk blodtrykk større enn 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk større enn 100 mmHg.
• Pasienten har en historie med hemodynamisk signifikant venstresidig hjertesykdom inkludert, men ikke begrenset til: aorta- eller mitralklaffsykdom, perikardial innsnevring, restriktiv eller kongestiv kardiomyopati eller koronararteriesykdom (CAD).
• Pasienten har hatt en atrial septostomi.
• Pasienten har en annen alvorlig eller livstruende sykdom enn tilstander forbundet med PAH (f. malignitet som krever aggressiv kjemoterapi, nyresykdom i sluttstadiet, etc.).
• Pasienten tar alle ekskluderte medisiner oppført i etterforskerbrosjyren, nemlig hemmere og induktorer av CYP2C8
• Pasienten har overfølsomhet eller allergi mot noen av ingrediensene i LIQ861 eller andre klinisk relevante allergier (klinisk relevans i henhold til etterforskerens vurdering).
• Pasienten har hatt et lungeinfarkt (definert som infarkt i mer enn ett lungesegment dokumentert ved V/Q-skanning eller lungeangiografi) innen to uker etter screening.
• Pasienten har hatt slag eller forbigående iskemisk anfall (TIA) innen seks måneder etter screening.
• Pasienten har tegn på en aktiv ukontrollert sepsis eller systemisk infeksjon under screening.
• Pasienten er gravid eller ammer.
• Pasienten har en hvilken som helst muskel- og skjelettsykdom eller annen sykdom som vil begrense ambulasjonen.
• Pasienten har deltatt i en produkt- eller enhetsstudie innen 30 dager før screening.
• Pasienten har nåværende bevis på narkotikamisbruk etter etterforskerens oppfatning.
• Pasienten har alvorlig nedsatt leverfunksjon, noe som fremgår av en tidligere ascites OG encefalopati.
• Pasienten har alvorlig nedsatt nyrefunksjon (eGFR < 35).
• Pasienten tar inhalerte treprostinildoser på over 90 μg (mer enn 15 åndedrag).

Ytterligere eksklusjonskriterier for PK-delstudie:

• Pasienten oppfyller et av de primære eksklusjonskriteriene #1 - 19.
• Pasienten har moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (eGFR < 60).
• Pasienten tar inhalerte treprostinildoser på over 72 μg (mer enn 12 pust).