Undersökning av säkerheten och farmakologin vid inandning av torrt pulver av treprostinil (INSPIRE)

Inklusionskriterier:

• undertecknat informerat samtycke av patienten innan studieregistreringen
• 18 år eller äldre
• Om kvinna i fertil ålder, ett negativt graviditetstest vid baslinjebesöket och samtycker till att utöva adekvat preventivmedel under hela studien. Om patienten är postmenopausal eller har dokumenterad kirurgisk sterilisering, är ett graviditetstest och preventivmedel inte nödvändigt.

• Patienten har diagnostiserats med PAH som tillhör följande undergrupper i den uppdaterade Nice Clinical Classification Group 1 (Simonneau, Gatzoulis et al. 2013), som inkluderar:

  1. Idiopatisk PAH (1,1), eller
  2. Ärftlig PAH (1,2), eller
  3. Läkemedels- och toxininducerad PAH (1,3), eller
  4. PAH associerad med bindvävssjukdom (1.4.1), HIV-infektion (1.4.2), eller medfödd hjärtsjukdom (1.4.4) med enkel systemisk-till-lungshunt minst 1 år efter kirurgisk reparation

• Patienten har diagnostiserats med PAH och är NYHA Functional Class II - IV vid screening.

  1. har dokumenterat stabila doser av godkänd inhalationsterapi i minst 3 månader före screening och är villig och kan gå över från sin ordinerade dos av inhalationsterapi till studieläkemedlet, eller
  2. har dokumenterat stabila doser av högst två godkända orala terapier i minst 3 månader före screening och är villig och kan lägga till LIQ861 till sin behandlingsregim.
• Patienten kan genomföra en baslinje sex minuters promenadsträcka (6MWD) ≥ 150 m.
• Patienten har haft tecken på FEV1 ≥ 60 % och FEV1/FVC-kvot ≥ 60 % under 6-månadersperioden före inskrivningen.

Exklusions kriterier:

• Patientens kliniska tillstånd är sådant att de enligt utredaren inte förväntas förbli kliniskt stabila under hela studien.
• Patienter med PH i de uppdaterade Nice-klassificeringsgrupperna 2-5, eller PAH-grupp 1-undergrupper som inte omfattas av inklusionskriterierna (t.ex. associerad med portalhypertoni [1.4.3] eller med schistosomiasis [1.4.5]).
• Patienten tar för närvarande orala prostacyklinanaloger eller -agonister, inklusive treprostinil och selexipag.
• Patienten har fått någon PAH-medicin (förutom antikoagulantia) avbruten inom 14 dagar efter utgångspunkten.
• Patienten har fått en ny typ av kronisk terapi (inklusive men inte begränsat till syre, en annan klass av kärlvidgande medel, diuretika, digoxin och digitalis) för pulmonell hypertoni som lagts till inom 30 dagar efter baslinjen.
• Patienten har okontrollerad systemisk hypertoni, vilket framgår av ihållande systoliskt blodtryck över 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck över 100 mmHg.
• Patienten har en historia av hemodynamiskt signifikant vänstersidig hjärtsjukdom inklusive men inte begränsat till: aorta- eller mitralisklaffsjukdom, perikardkonstriktion, restriktiv eller kongestiv kardiomyopati eller kranskärlssjukdom (CAD).
• Patienten har genomgått en förmaksseptostomi.
• Patienten har någon allvarlig eller livshotande sjukdom förutom tillstånd associerade med PAH (t. malignitet som kräver aggressiv kemoterapi, njursjukdom i slutstadiet, etc.).
• Patienten tar alla uteslutna läkemedel som anges i utredarbroschyren, nämligen hämmare och inducerare av CYP2C8
• Patienten har överkänslighet eller allergi mot någon av ingredienserna i LIQ861 eller andra kliniskt relevanta allergier (klinisk relevans enligt utredarens bedömning).
• Patienten har haft en lunginfarkt (definierad som infarkt i mer än ett lungsegment dokumenterat med V/Q-skanning eller pulmonell angiografi) inom två veckor efter screening.
• Patienten har haft en stroke eller övergående ischemisk attack (TIA) inom sex månader efter screening.
• Patienten har tecken på en aktiv okontrollerad sepsis eller systemisk infektion under screening.
• Patienten är gravid eller ammar.
• Patienten har någon muskuloskeletal sjukdom eller någon annan sjukdom som skulle begränsa ambulationen.
• Patienten har deltagit i en produkt- eller enhetsstudie inom 30 dagar före screening.
• Patienten har aktuella bevis på drogmissbruk enligt utredarens uppfattning.
• Patienten har gravt nedsatt leverfunktion, vilket framgår av någon historia av ascites OCH encefalopati.
• Patienten har gravt nedsatt njurfunktion (eGFR < 35).
• Patienten tar inhalerade treprostinildoser på mer än 90 μg (mer än 15 andetag).

Ytterligare uteslutningskriterier för PK-delstudie:

• Patienten uppfyller något av de primära uteslutningskriterierna #1 - 19.
• Patienten har måttligt eller gravt nedsatt njurfunktion (eGFR < 60).
• Patienten tar inhalerade treprostinildoser på mer än 72 μg (mer än 12 andetag).