Onderzoek naar de veiligheid en farmacologie van droge poederinhalatie van treprostinil (INSPIRE)

Inclusiecriteria:

• ondertekende geïnformeerde toestemming door de patiënt voorafgaand aan de studie-inschrijving
• 18 jaar of ouder
• Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd een negatieve zwangerschapstest heeft bij het basislijnbezoek en ermee instemt om adequate anticonceptie toe te passen tijdens de duur van het onderzoek. Als de patiënt postmenopauzaal is of chirurgische sterilisatie heeft gedocumenteerd, is een zwangerschapstest en anticonceptie niet nodig.

• De patiënt is gediagnosticeerd met PAH die behoort tot de volgende subgroepen van de bijgewerkte Nice Clinical Classification Group 1 (Simonneau, Gatzoulis et al. 2013), waaronder:

  1. Idiopathische PAH (1.1), of
  2. Erfelijke PAH (1.2), of
  3. Geneesmiddel- en toxine-geïnduceerde PAK (1.3), of
  4. PAH geassocieerd met bindweefselziekte (1.4.1), HIV-infectie (1.4.2) of aangeboren hartaandoening (1.4.4) met eenvoudige systemische-naar-pulmonaire shunt ten minste 1 jaar na chirurgische reparatie

• De patiënt is gediagnosticeerd met PAH en is NYHA functionele klasse II - IV bij de screening.

  1. heeft gedocumenteerde stabiele doses van goedgekeurde inhalatietherapie gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening en is bereid en in staat om over te stappen van hun voorgeschreven dosis inhalatietherapie naar het onderzoeksgeneesmiddel, of
  2. heeft stabiele doses gedocumenteerd van niet meer dan twee goedgekeurde orale therapieën gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening en is bereid en in staat om LIQ861 toe te voegen aan hun behandelingsregime.
• De patiënt kan een uitgangsafstand van zes minuten lopen (6MWD) ≥ 150 m afleggen.
• De patiënt had aanwijzingen van FEV1 ≥ 60% en FEV1/FVC-ratio ≥ 60% gedurende de periode van 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.

Uitsluitingscriteria:

• De klinische toestand van de patiënt is zodanig dat, naar de mening van de onderzoeker, niet wordt verwacht dat deze gedurende de duur van het onderzoek klinisch stabiel zal blijven.
• Patiënten met PH in de bijgewerkte classificatie van Nice Groepen 2-5, of PAH Groep 1 subgroepen die niet vallen onder de opnamecriteria (bijv. geassocieerd met portale hypertensie [1.4.3] of met schistosomiasis [1.4.5]).
• De patiënt gebruikt momenteel orale prostacycline-analogen of -agonisten, waaronder treprostinil en selexipag.
• Bij de patiënt zijn alle PAH-medicatie (behalve anticoagulantia) binnen 14 dagen na baseline gestaakt.
• De patiënt heeft binnen 30 dagen na baseline een nieuw type chronische therapie gekregen (inclusief maar niet beperkt tot zuurstof, een andere klasse van vasodilatatoren, diuretica, digoxine en digitalis) voor pulmonale hypertensie.
• De patiënt heeft ongecontroleerde systemische hypertensie zoals blijkt uit aanhoudende systolische bloeddruk hoger dan 160 mmHg of diastolische bloeddruk hoger dan 100 mmHg.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van hemodynamisch significante linkszijdige hartziekte, waaronder, maar niet beperkt tot: aorta- of mitralisklepziekte, pericardiale constrictie, restrictieve of congestieve cardiomyopathie of coronaire hartziekte (CAD).
• De patiënt heeft een atriale septostomie gehad.
• De patiënt heeft een andere ernstige of levensbedreigende ziekte dan aandoeningen die verband houden met PAH (bijv. maligniteit die agressieve chemotherapie vereist, nierziekte in het eindstadium enz.).
• De patiënt gebruikt alle uitgesloten medicijnen die worden vermeld in de Investigator's Brochure, namelijk remmers en inductoren van CYP2C8
• De patiënt is overgevoelig of allergisch voor een van de bestanddelen van LIQ861 of andere klinisch relevante allergieën (klinische relevantie volgens het oordeel van de onderzoeker).
• De patiënt heeft binnen twee weken na de screening een longinfarct gehad (gedefinieerd als een infarct in meer dan één longsegment gedocumenteerd door V/Q-scan of longangiografie).
• De patiënt heeft binnen zes maanden na de screening een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) gehad.
• De patiënt heeft tekenen van een actieve ongecontroleerde sepsis of systemische infectie tijdens de screening.
• De patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
• De patiënt heeft een musculoskeletale ziekte of een andere ziekte die het lopen zou beperken.
• De patiënt heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een product of apparaat in de 30 dagen voorafgaand aan de screening.
• De patiënt heeft naar het oordeel van de onderzoeker actueel bewijs van drugsmisbruik.
• De patiënt heeft een ernstige leverfunctiestoornis, zoals blijkt uit een voorgeschiedenis van ascites EN encefalopathie.
• De patiënt heeft een ernstige nierfunctiestoornis (eGFR < 35).
• De patiënt neemt geïnhaleerde doses treprostinil van meer dan 90 μg (meer dan 15 ademhalingen).

Aanvullende uitsluitingscriteria voor PK-subonderzoek:

• De patiënt voldoet aan een van de primaire uitsluitingscriteria #1 - 19.
• De patiënt heeft een matige of ernstige nierfunctiestoornis (eGFR < 60).
• De patiënt neemt geïnhaleerde doses treprostinil van meer dan 72 μg (meer dan 12 ademhalingen).