Enquête sur l'innocuité et la pharmacologie de l'inhalation de poudre sèche de tréprostinil (INSPIRE)

Critère d'intégration:

• consentement éclairé signé par le patient avant l'inscription à l'étude
• 18 ans ou plus
• Si femme en âge de procréer, un test de grossesse négatif lors de la visite de référence et accepte de pratiquer une contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude. Si la patiente est ménopausée ou a subi une stérilisation chirurgicale documentée, un test de grossesse et un contraceptif ne sont pas nécessaires.

• Le patient a reçu un diagnostic d'HTAP appartenant aux sous-groupes suivants du groupe 1 de classification clinique de Nice mis à jour (Simonneau, Gatzoulis et al. 2013), qui comprennent :

  1. HAP idiopathique (1.1), ou
  2. HAP héréditaire (1.2), ou
  3. HAP induits par des médicaments et des toxines (1.3), ou
  4. HTAP associée à une connectivite (1.4.1), Infection par le VIH (1.4.2) ou cardiopathie congénitale (1.4.4) avec simple shunt systémique-pulmonaire au moins 1 an après la réparation chirurgicale

• Le patient a reçu un diagnostic d'HTAP et est de la classe fonctionnelle II à IV de la NYHA au moment du dépistage.

  1. a documenté des doses stables de thérapie inhalée approuvée pendant au moins 3 mois avant le dépistage et est disposé et capable de passer de la dose prescrite de thérapie inhalée au médicament à l'étude, ou
  2. a documenté des doses stables de pas plus de deux thérapies orales approuvées pendant au moins 3 mois avant le dépistage et est disposé et capable d'ajouter LIQ861 à son schéma thérapeutique.
• Le patient peut effectuer une distance de marche de base de six minutes (6MWD) ≥ 150 m.
• Le patient a eu des preuves de VEMS ≥ 60 % et de rapport VEMS/CVF ≥ 60 % au cours de la période de 6 mois précédant l'inscription.

Critère d'exclusion:

• L'état clinique du patient est tel que, de l'avis de l'investigateur, il ne devrait pas rester cliniquement stable pendant la durée de l'étude.
• Patients atteints d'HTP dans les groupes 2 à 5 de la classification de Nice mise à jour ou les sous-groupes d'HTAP du groupe 1 non couverts par les critères d'inclusion (par exemple, associés à une hypertension portale [1.4.3] ou à une schistosomiase [1.4.5]).
• Le patient prend actuellement des analogues ou des agonistes de la prostacycline par voie orale, notamment le tréprostinil et le sélexipag.
• Le patient a eu tout médicament contre l'HTAP (à l'exception des anticoagulants) interrompu dans les 14 jours suivant la ligne de base.
• Le patient a reçu un nouveau type de traitement chronique (y compris, mais sans s'y limiter, l'oxygène, une autre classe de vasodilatateurs, un diurétique, la digoxine et la digitaline) pour l'hypertension pulmonaire ajouté dans les 30 jours suivant le départ.
• Le patient a une hypertension systémique non contrôlée, comme en témoigne une pression artérielle systolique persistante supérieure à 160 mmHg ou une pression artérielle diastolique supérieure à 100 mmHg.
• Le patient a des antécédents de cardiopathie gauche significative sur le plan hémodynamique, y compris, mais sans s'y limiter : une maladie de la valve aortique ou mitrale, une constriction péricardique, une cardiomyopathie restrictive ou congestive ou une maladie coronarienne (CAD).
• Le patient a subi une septostomie auriculaire.
• Le patient a une maladie grave ou potentiellement mortelle autre que les affections associées à l'HTAP (par ex. tumeur maligne nécessitant une chimiothérapie agressive, insuffisance rénale terminale, etc.).
• Le patient prend tous les médicaments exclus répertoriés dans la brochure de l'investigateur, à savoir les inhibiteurs et les inducteurs du CYP2C8
• Le patient présente une hypersensibilité ou une allergie à l'un des ingrédients du LIQ861 ou à d'autres allergies cliniquement pertinentes (pertinence clinique selon le jugement de l'investigateur).
• Le patient a eu un infarctus pulmonaire (défini comme un infarctus dans plus d'un segment pulmonaire documenté par une scintigraphie V/Q ou une angiographie pulmonaire) dans les deux semaines suivant le dépistage.
• Le patient a eu un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire (AIT) dans les six mois suivant le dépistage.
• Le patient présente des signes d'une septicémie active non contrôlée ou d'une infection systémique pendant le dépistage.
• La patiente est enceinte ou allaitante.
• Le patient a une maladie musculo-squelettique ou toute autre maladie qui limiterait la déambulation.
• Le patient a participé à une étude expérimentale sur un produit ou un dispositif dans les 30 jours précédant le dépistage.
• Le patient a des preuves actuelles d'abus de drogues de l'avis de l'enquêteur.
• Le patient a une insuffisance hépatique sévère comme en témoignent tous les antécédents d'ascite ET d'encéphalopathie.
• Le patient a une insuffisance rénale sévère (eGFR < 35).
• Le patient prend des doses inhalées de tréprostinil supérieures à 90 μg (plus de 15 respirations).

Critères d'exclusion supplémentaires pour la sous-étude PK :

• Le patient répond à l'un des critères d'exclusion primaires #1 - 19.
• Le patient a une insuffisance rénale modérée ou sévère (eGFR < 60).
• Le patient prend des doses inhalées de tréprostinil supérieures à 72 μg (plus de 12 respirations).