Undersøgelse af sikkerheden og farmakologien ved tørpulverinhalation af treprostinil (INSPIRE)

Inklusionskriterier:

• underskrevet informeret samtykke fra patienten før tilmelding til studiet
• 18 år eller ældre
• Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, en negativ graviditetstest ved baselinebesøget og accepterer at praktisere tilstrækkelig prævention under hele undersøgelsens varighed. Hvis patienten er postmenopausal eller har dokumenteret kirurgisk sterilisation, er en graviditetstest og prævention ikke nødvendig.

• Patienten er blevet diagnosticeret med PAH, der tilhører følgende undergrupper af den opdaterede Nice Clinical Classification Group 1 (Simonneau, Gatzoulis et al. 2013), som omfatter:

  1. Idiopatisk PAH (1,1), eller
  2. Arvelig PAH (1,2), eller
  3. Lægemiddel- og toksin-induceret PAH (1,3), eller
  4. PAH forbundet med bindevævssygdom (1.4.1), HIV-infektion (1.4.2) eller medfødt hjertesygdom (1.4.4) med simpel systemisk-til-pulmonal shunt mindst 1 år efter kirurgisk reparation

• Patienten er diagnosticeret med PAH og er NYHA Funktionsklasse II - IV ved screening.

  1. har dokumenteret stabile doser af godkendt inhalationsterapi i mindst 3 måneder før screening og er villig og i stand til at skifte fra deres ordinerede dosis inhalationsterapi til undersøgelseslægemiddel, eller
  2. har dokumenteret stabile doser af højst to godkendte orale behandlinger i mindst 3 måneder før screening og er villig og i stand til at tilføje LIQ861 til deres behandlingsregime.
• Patienten kan gennemføre en basislinje på seks minutters gangdistance (6MWD) ≥ 150 m.
• Patienten har haft tegn på FEV1 ≥ 60 % og FEV1/FVC-ratio ≥ 60 % i løbet af den 6-måneders periode forud for indskrivning.

Ekskluderingskriterier:

• Patientens kliniske tilstand er sådan, at de efter investigator ikke forventes at forblive klinisk stabile under undersøgelsens varighed.
• Patienter med PH i den opdaterede Nice-klassifikationsgruppe 2-5 eller PAH-gruppe 1-undergrupper, der ikke er omfattet af inklusionskriterierne (f.eks. forbundet med portalhypertension [1.4.3] eller med schistosomiasis [1.4.5]).
• Patienten tager i øjeblikket orale prostacyclinanaloger eller -agonister, herunder treprostinil og selexipag.
• Patienten har fået seponeret enhver PAH-medicin (undtagen antikoagulantia) inden for 14 dage efter baseline.
• Patienten har fået en ny type kronisk terapi (herunder men ikke begrænset til oxygen, en anden klasse af vasodilatorer, diuretika, digoxin og digitalis) for pulmonal hypertension tilføjet inden for 30 dage efter baseline.
• Patienten har ukontrolleret systemisk hypertension som påvist ved vedvarende systolisk blodtryk større end 160 mmHg eller diastolisk blodtryk større end 100 mmHg.
• Patienten har en historie med hæmodynamisk signifikant venstresidig hjertesygdom, herunder, men ikke begrænset til: aorta- eller mitralklapsygdom, perikardiekonstriktion, restriktiv eller kongestiv kardiomyopati eller koronararteriesygdom (CAD).
• Patienten har fået foretaget en atriel septostomi.
• Patienten har en alvorlig eller livstruende sygdom bortset fra tilstande forbundet med PAH (f. malignitet, der kræver aggressiv kemoterapi, nyresygdom i slutstadiet osv.).
• Patienten tager enhver udelukket medicin, der er anført i Investigator's Brochure, nemlig hæmmere og inducere af CYP2C8
• Patienten har overfølsomhed eller allergi over for et eller flere af indholdsstofferne i LIQ861 eller andre klinisk relevante allergier (klinisk relevans i henhold til Investigators vurdering).
• Patienten har haft et lungeinfarkt (defineret som infarkt i mere end ét lungesegment dokumenteret ved V/Q-skanning eller pulmonal angiografi) inden for to uger efter screening.
• Patienten har haft et slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for seks måneder efter screening.
• Patienten har tegn på en aktiv ukontrolleret sepsis eller systemisk infektion under screening.
• Patienten er gravid eller ammer.
• Patienten har enhver muskuloskeletal sygdom eller enhver anden sygdom, der ville begrænse ambulation.
• Patienten har deltaget i en produkt- eller enhedsundersøgelse inden for de 30 dage før screening.
• Patienten har aktuelle beviser for stofmisbrug efter efterforskerens mening.
• Patienten har alvorlig leverinsufficiens, hvilket fremgår af enhver historie med ascites OG encefalopati.
• Patienten har svært nedsat nyrefunktion (eGFR < 35).
• Patienten tager inhalerede treprostinil-doser på mere end 90 μg (mere end 15 vejrtrækninger).

Yderligere ekskluderingskriterier for PK-delundersøgelse:

• Patienten opfylder et af de primære udelukkelseskriterier #1 - 19.
• Patienten har moderat eller svært nedsat nyrefunktion (eGFR < 60).
• Patienten tager inhalerede treprostinil-doser på mere end 72 μg (mere end 12 vejrtrækninger).