Untersuchung der Sicherheit und Pharmakologie der Trockenpulverinhalation von Treprostinil (INSPIRE)

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung des Patienten vor Studieneinschreibung
• 18 Jahre oder älter
• Bei einer Frau im gebärfähigen Alter ein negativer Schwangerschaftstest beim Baseline-Besuch und die Zustimmung, während der gesamten Dauer der Studie eine angemessene Empfängnisverhütung zu praktizieren. Wenn die Patientin postmenopausal ist oder eine chirurgische Sterilisation dokumentiert wurde, sind ein Schwangerschaftstest und eine Empfängnisverhütung nicht erforderlich.

• Bei dem Patienten wurde PAH diagnostiziert, das zu den folgenden Untergruppen der aktualisierten Nice Clinical Classification Group 1 (Simonneau, Gatzoulis et al. 2013) gehört, darunter:

  1. Idiopathische PAH (1.1) oder
  2. Erbliche PAH (1.2), bzw
  3. Arzneimittel- und Toxin-induzierte PAH (1.3) oder
  4. PAH im Zusammenhang mit Bindegewebserkrankungen (1.4.1), HIV-Infektion (1.4.2) oder angeborener Herzfehler (1.4.4) mit einfachem systemisch-pulmonalem Shunt mindestens 1 Jahr nach chirurgischer Reparatur

• Bei dem Patienten wurde PAH diagnostiziert und er hat beim Screening die NYHA-Funktionsklasse II–IV.

  1. hat vor dem Screening mindestens 3 Monate lang stabile Dosen der zugelassenen Inhalationstherapie dokumentiert und ist bereit und in der Lage, von der verschriebenen Dosis der Inhalationstherapie auf das Studienmedikament umzustellen, oder
  2. hat stabile Dosen von nicht mehr als zwei zugelassenen oralen Therapien für mindestens 3 Monate vor dem Screening dokumentiert und ist bereit und in der Lage, LIQ861 zu seinem Behandlungsschema hinzuzufügen.
• Der Patient kann eine 6-Minuten-Gehstrecke (6MWD) ≥ 150 m zurücklegen.
• Der Patient hatte während des 6-Monats-Zeitraums vor der Aufnahme einen FEV1-Wert von ≥ 60 % und ein FEV1/FVC-Verhältnis von ≥ 60 %.

Ausschlusskriterien:

• Der klinische Zustand des Patienten ist so, dass nach Ansicht des Prüfarztes nicht zu erwarten ist, dass er für die Dauer der Studie klinisch stabil bleibt.
• Patienten mit PH in den Gruppen 2–5 der aktualisierten Nizza-Klassifikation oder Untergruppen der PAH-Gruppe 1, die nicht durch die Einschlusskriterien abgedeckt sind (z. B. assoziiert mit portaler Hypertension [1.4.3] oder mit Bilharziose [1.4.5]).
• Der Patient nimmt derzeit orale Prostacyclin-Analoga oder -Agonisten ein, einschließlich Treprostinil und Selexipag.
• Dem Patienten wurden alle PAH-Medikamente (mit Ausnahme von Antikoagulanzien) innerhalb von 14 Tagen nach Baseline abgesetzt.
• Der Patient erhielt eine neue Art von chronischer Therapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Sauerstoff, eine andere Klasse von Vasodilatatoren, Diuretika, Digoxin und Digitalis) für pulmonale Hypertonie, die innerhalb von 30 Tagen nach Baseline hinzugefügt wurde.
• Der Patient hat eine unkontrollierte systemische Hypertonie, nachgewiesen durch einen anhaltenden systolischen Blutdruck von mehr als 160 mmHg oder einen diastolischen Blutdruck von mehr als 100 mmHg.
• Der Patient hat eine Vorgeschichte mit hämodynamisch signifikanter linksseitiger Herzerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Aorten- oder Mitralklappenerkrankung, Perikardverengung, restriktive oder kongestive Kardiomyopathie oder koronare Herzkrankheit (KHK).
• Der Patient hatte eine atriale Septostomie.
• Der Patient hat eine andere schwere oder lebensbedrohliche Krankheit als PAH-bedingte Erkrankungen (z. Bösartigkeit, die eine aggressive Chemotherapie erfordert, Nierenerkrankung im Endstadium usw.).
• Der Patient nimmt alle ausgeschlossenen Medikamente ein, die in der Prüfarztbroschüre aufgeführt sind, nämlich Inhibitoren und Induktoren von CYP2C8
• Der Patient hat eine Überempfindlichkeit oder Allergie gegen einen der Inhaltsstoffe von LIQ861 oder andere klinisch relevante Allergien (klinische Relevanz nach Beurteilung des Prüfarztes).
• Der Patient hatte innerhalb von zwei Wochen nach dem Screening einen Lungeninfarkt (definiert als Infarkt in mehr als einem Lungensegment, dokumentiert durch V/Q-Scan oder Lungenangiographie).
• Der Patient hatte innerhalb von sechs Monaten nach dem Screening einen Schlaganfall oder eine transitorische ischämische Attacke (TIA).
• Der Patient hat während des Screenings Hinweise auf eine aktive unkontrollierte Sepsis oder systemische Infektion.
• Die Patientin ist schwanger oder stillt.
• Der Patient hat eine Muskel-Skelett-Erkrankung oder eine andere Krankheit, die die Gehfähigkeit einschränken würde.
• Der Patient hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening an einem Prüfprodukt oder einer Gerätestudie teilgenommen.
• Der Patient hat nach Ansicht des Ermittlers aktuelle Hinweise auf Drogenmissbrauch.
• Der Patient hat eine schwere Leberfunktionsstörung, die durch Aszites UND Enzephalopathie in der Vorgeschichte belegt ist.
• Der Patient hat eine schwere Nierenfunktionsstörung (eGFR < 35).
• Der Patient nimmt inhalierte Treprostinil-Dosen von mehr als 90 μg (mehr als 15 Atemzüge) ein.

Zusätzliche Ausschlusskriterien für die PK-Teilstudie:

• Der Patient erfüllt eines der primären Ausschlusskriterien Nr. 1–19.
• Der Patient hat eine mittelschwere oder schwere Nierenfunktionsstörung (eGFR < 60).
• Der Patient nimmt inhalierte Treprostinil-Dosen von mehr als 72 μg (mehr als 12 Atemzüge) ein.