A Treprostinil száraz por belélegzése biztonságosságának és farmakológiájának vizsgálata (INSPIRE)

Bevételi kritériumok:

• a beteg által aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozat a vizsgálatba való felvétel előtt
• 18 éves vagy idősebb
• Ha fogamzóképes nő, negatív terhességi tesztet kell végezni az alaplátogatás alkalmával, és beleegyezik abba, hogy a vizsgálat teljes időtartama alatt megfelelő fogamzásgátlást gyakoroljon. Ha a beteg posztmenopauzás vagy dokumentált műtéti sterilizáláson esett át, terhességi teszt és fogamzásgátlás nem szükséges.

• A páciensnél a frissített Nizzai Clinical Classification Group 1 (Simonneau, Gatzoulis et al. 2013) alábbi alcsoportjaiba tartozó PAH-t diagnosztizáltak, amelyek a következők:

  1. Idiopátiás PAH (1.1), ill
  2. Örökölhető PAH (1,2), ill
  3. Gyógyszer és toxin által kiváltott PAH (1.3), ill
  4. A kötőszöveti betegséggel összefüggő PAH (1.4.1), HIV-fertőzés (1.4.2) vagy veleszületett szívbetegség (1.4.4) egyszerű szisztémás-pulmonális shunttal, legalább 1 évvel a műtét után

• A páciensnél PAH-t diagnosztizáltak, és a szűréskor NYHA II-IV.

  1. a szűrést megelőzően legalább 3 hónapig dokumentálta a jóváhagyott inhalációs terápia stabil dózisait, és hajlandó és képes átállni az előírt inhalációs terápia dózisáról a vizsgálati gyógyszerre, vagy
  2. a szűrést megelőzően legalább 3 hónapig dokumentált legfeljebb két engedélyezett orális terápia stabil dózisát, és hajlandó és képes a LIQ861-et hozzáadni a kezelési rendjéhez.
• A páciens egy hatperces sétatávot (6MWD) ≥ 150 m-nél teljesíthet.
• A betegnél a FEV1 ≥ 60% és a FEV1/FVC arány ≥ 60% volt a felvételt megelőző 6 hónapos időszakban.

Kizárási kritériumok:

• A páciens klinikai állapota olyan, hogy a vizsgáló véleménye szerint várhatóan nem marad klinikailag stabil a vizsgálat időtartama alatt.
• Azok a PH-ban szenvedő betegek, akik a Frissített Nizza Osztályozási Csoportok 2–5. csoportjába vagy a PAH 1. csoportba tartozó alcsoportokba tartoznak, és nem tartoznak a felvételi kritériumok hatálya alá (pl. portális hipertóniával [1.4.3] vagy schistosomiasissal [1.4.5] társulva).
• A beteg jelenleg orális prosztaciklin analógokat vagy agonistákat szed, beleértve a treprostinilt és a szelexipagot.
• A betegnél a PAH-kezelést (kivéve az antikoagulánsokat) abbahagyták a kiindulási állapottól számított 14 napon belül.
• A betegnél a pulmonális hipertónia kezelésére új típusú krónikus terápiát adtak (beleértve, de nem kizárólagosan az oxigént, az értágítók, a diuretikumok, a digoxin és a digitalis más osztályát) a kiindulási állapottól számított 30 napon belül.
• A betegnek kontrollálatlan szisztémás hipertóniája van, amit 160 Hgmm-nél nagyobb tartós szisztolés vérnyomás vagy 100 Hgmm-nél nagyobb diasztolés vérnyomás bizonyít.
• A páciens anamnézisében hemodinamikailag jelentős bal oldali szívbetegség szerepel, beleértve, de nem kizárólagosan: aorta- vagy mitrális billentyű betegséget, szívburok-szűkületet, restriktív vagy pangásos kardiomiopátiát vagy koszorúér-betegséget (CAD).
• A betegnek pitvari septostomiája volt.
• A páciensnek bármilyen súlyos vagy életveszélyes betegsége van, kivéve a PAH-hoz kapcsolódó állapotokat (pl. agresszív kemoterápiát igénylő rosszindulatú daganat, végstádiumú vesebetegség stb.).
• A beteg a vizsgálói brosúrában felsorolt, kizárt gyógyszereket szed, nevezetesen a CYP2C8 inhibitorait és induktorait.
• A beteg túlérzékeny vagy allergiás a LIQ861 bármely összetevőjére, vagy egyéb klinikailag jelentős allergiában szenved (klinikai jelentősége a vizsgáló megítélése szerint).
• A betegnek tüdőinfarktusa volt (a definíció szerint egynél több tüdőszegmens infarktusa, amelyet V/Q vizsgálattal vagy tüdőangiográfiával dokumentáltak) a szűrést követő két héten belül.
• A betegnek szélütése vagy tranziens ischaemiás rohama (TIA) volt a szűrést követő hat hónapon belül.
• A betegnél a szűrés során aktív, kontrollálatlan szepszisre vagy szisztémás fertőzésre utaló jelek vannak.
• A beteg terhes vagy szoptat.
• A betegnek bármilyen mozgásszervi betegsége van, vagy bármilyen más olyan betegsége van, amely korlátozza a mozgást.
• A beteg a szűrést megelőző 30 napon belül részt vett egy vizsgálati termék vagy eszköz vizsgálatában.
• A vizsgáló véleménye szerint a betegnek aktuális bizonyítékai vannak kábítószerrel való visszaélésre.
• A beteg súlyos májkárosodásban szenved, amit az anamnézisben szereplő ascites ÉS encephalopathia bizonyít.
• A beteg súlyos vesekárosodásban szenved (eGFR < 35).
• A beteg 90 μg-nál nagyobb inhalációs treprostinilt szed (több mint 15 lélegzet).

További kizárási kritériumok a PK-alvizsgálathoz:

• A beteg megfelel az 1-19. elsődleges kizárási kritériumok bármelyikének.
• A beteg közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenved (eGFR < 60).
• A beteg 72 μg-nál nagyobb inhalációs treprostinilt szed (több mint 12 légzés).