IM Letrozole ISM® 在健康绝经后妇女中的药代动力学、安全性和耐受性评估 (LISA-1)

纳入标准：

1. 健康的绝经后妇女，≥ 18 岁且≤ 75 岁，已达到完全绝经（自然或手术）和闭经，并且在过去 3 个月内未接受过激素替代治疗。
2. 绝经后受试者应有 1 年无月经，而卵巢切除受试者应有至少 6 周无月经。 对于切除卵巢的受试者和进行过子宫切除术的受试者，需要一份手术病理报告，证明没有恶性疾病。 此外，对于切除卵巢的受试者，需要一份记录双侧卵巢切除术的手术报告。
3. 基线促卵泡激素 (FSH) 和 17β-雌二醇血浆水平应与受试者的绝经后状态一致（FSH ≥ 40 mIU/mL；17β-雌二醇 ≤ 31 pg/mL），至少在 48 小时前确认到加药。
4. 体重 ≥ 50 kg 且 BMI ≥ 19 且 ≤ 39 kg/m2。
5. 根据病史、体格检查、生命体征评估（脉搏率、收缩压和舒张压以及体温）、临床实验室评估和 12 导联心电图，受试者将身体健康。 如果研究者认为在临床上不显着，则超出参考范围的微小偏差是可以接受的。
6. 在过去 12 个月内没有进行过乳房 X 光检查（需要提供文件）的受试者必须愿意进行一次检查。
7. 子宫和子宫颈完好且在过去 6 个月内未进行过巴氏涂片检查（需要提供文件）的受试者必须愿意进行一项检查。
8. 受试者将书面知情同意参与研究并遵守研究限制。
9. 受试者应该能够与诊所工作人员沟通。

排除标准：

1. 在过去 3 个月内对来曲唑或任何非活性成分有过敏或超敏反应史的受试者。
2. 有半乳糖不耐受史、严重遗传性乳糖酶缺乏症葡萄糖-半乳糖吸收不良病史的受试者。
3. 在筛选前 3 个月内使用过雌激素或黄体酮激素替代疗法、甲状腺替代疗法、口服避孕药、雄激素、黄体生成素 (LH) 释放激素类似物、催乳素抑制剂或抗雄激素的受试者。

4. 在给药前 14 天（治疗期 1）定期服用含有高水平异黄酮的食物或食物补充剂的受试者，包括大豆、豆浆、大豆、鹰嘴豆、紫花苜蓿、蚕豆、葛根、味噌和豆腐。

   4.1. 研究者和医学监督员将根据具体情况确定摄入含有异黄酮的食物或食物补充剂的受试者是否有资格参与研究。

5. 使用过的对象：

   5.1. 任何药物，包括圣约翰草，已知在给药前 3 周（治疗期 1）是 CYP P450 3A4 的强效或中度诱导剂。

   5.2. 已知对 CYP P450 3A4 具有强效或中度抑制剂作用的任何药物或产品（例如 葡萄柚汁）在治疗期 1 给药前 7 天。

6. 给药前 14 天内（治疗期 1）的任何处方制剂，除非研究者（或指定人员）认为药物不会干扰研究程序或损害安全性。
7. 给药后 7 天内（治疗期 1）的任何非处方全身或局部药物，除非研究者（或指定人员）认为该药物不会干扰研究程序或损害安全性。 允许使用维生素和矿物质，包括使用钙和/或维生素 D 来预防骨质疏松症。

8. 已被诊断患有骨质疏松症的受试者（之前或本研究筛查 DEXA 的结果，T 评分 < -2.5）。 患有骨质减少症（T 值介于 -1 和 -2.5 之间）的受试者将被允许参与这项研究。

   8.1. 在筛选前至少 3 个月未接受稳定剂量的长效或短效双膦酸盐治疗的受试者。

   8.2. 接受雷洛昔芬治疗的受试者。

9. 在筛选时和首次给药前（治疗期 1）出现心率、血压或体温异常的受试者，研究者认为这会增加参与研究的风险。 静息 SBP 必须≤ 150mmHg，静息 DBP ≤ 95 mmHg。
10. 在筛选时和首次给药前（治疗期 1）12 导联 ECG 异常的受试者，研究者认为这会增加参与研究的风险。
11. 具有任何临床显着异常体检发现的受试者。

12. 在筛选或登记时有任何临床显着异常实验室安全性发现的受试者，经重复测试，由研究者确定（1 次重复评估是可接受的）。

    12.1. ALT 或 AST >1.5 × ULN 的受试者。 对于总胆红素升高的受试者，将评估直接和间接胆红素。

    12.2. 胆固醇或甘油三酯水平高于 ULN 的受试者必须由研究者确定为无临床意义。

13. 根据病史、体格检查、实验室、心电图、DEXA 以及乳房和盆腔检查确定的在筛选时患有相关疾病或临床显着异常相关发现的受试者。
14. 有任何重大慢性疾病病史的受试者，例如但不限于：血栓性疾病、冠状动脉或脑血管疾病、肝、肾或胆囊功能障碍/紊乱、糖尿病或任何其他内分泌疾病、雌激素依赖性肿瘤、术后-更年期子宫出血，或子宫内膜增生。 如果手术后没有医学后遗症，则允许接受胆囊切除术的受试者。
15. 过去 5 年内的癌症病史，非黑色素瘤皮肤癌除外。
16. 有药物依赖史，近期有酗酒或滥用酒精史的受试者。
17. 乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝核心抗体、丙肝抗体或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性的受试者。
18. 筛选时药物滥用筛查或酒精呼气试验呈阳性的受试者（将筛查尿液中是否存在以下物质：苯丙胺、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、大麻素、可卡因、阿片类药物、苯环利定和美沙酮）。
19. 有静脉穿刺史或难以接近静脉的受试者。
20. 在第一次给药前 30 天内献过血的受试者（治疗期 1）。
21. 在筛选前 2 个月内接受过血液制品的受试者。
22. 在给药前 30 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）（治疗期 1）接受过研究药物或参加过其他临床试验的受试者。
23. 以前参加或退出本研究的受试者。 （已经过筛选但未包括在队列中的受试者或因非医学原因在先前队列中退出筛选的受试者可能有资格被纳入后续队列。）
24. 研究者（或指定人员）或申办者认为使受试者不适合入组的任何其他未指明的原因。