Utvärdering av IM Letrozol ISM® farmakokinetik, säkerhet och tolerabilitet hos friska postmenopausala kvinnor (LISA-1)

Inklusionskriterier:

1. Friska postmenopausala kvinnor, ≥ 18 och ≤ 75 år, som har uppnått fullständig klimakteriet, antingen naturligt eller kirurgiskt, och amenorré, och som inte har fått hormonersättningsbehandling under de senaste 3 månaderna.
2. Postmenopausala försökspersoner bör ha frånvaro av mens under 1 år, och ooforektomerade försökspersoner bör ha frånvaro av mens i minst 6 veckor. För ooforektomerade försökspersoner och försökspersoner som har genomgått en hysterektomi krävs en kirurgisk patologirapport som dokumenterar frånvaron av malign sjukdom. Dessutom krävs en operationsrapport som dokumenterar bilateral ooforektomi för ooforektomerade försökspersoner.
3. Baslinjenivåerna för follikelstimulerande hormon (FSH) och 17β-östradiolplasma bör överensstämma med patientens postmenopausala status (FSH ≥ 40 mIU/ml; 17β-östradiol ≤ 31 pg/ml), bekräftad minst 48 timmar före till dosering.
4. Vikt ≥ 50 kg och ett BMI ≥ 19 och ≤ 39 kg/m2.
5. Försökspersonerna kommer att vara vid god hälsa, vilket bestäms av medicinsk historia, fysisk undersökning, bedömningar av vitala tecken (pulsfrekvens, systoliskt och diastoliskt blodtryck och temperatur), kliniska laboratorieutvärderingar och 12-avlednings-EKG. Mindre avvikelser utanför referensintervallen kommer att vara acceptabla, om de bedöms som inte kliniskt signifikanta av utredaren.
6. Försökspersoner som inte har genomgått mammografi under de senaste 12 månaderna (dokumentation krävs) måste vara villiga att få en sådan utförd.
7. Försökspersoner med intakt livmoder och livmoderhals som inte har genomgått ett Papanicolaou (pap) utstrykstest under de senaste 6 månaderna (dokumentation krävs) måste vara villiga att få ett sådant utfört.
8. Försökspersonerna kommer att ha gett sitt skriftliga informerade samtycke till att delta i studien och att följa studiens restriktioner.
9. Försökspersoner ska kunna kommunicera med klinikpersonal.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner som har en historia av allergi eller överkänslighet mot letrozol eller någon av de inaktiva ingredienserna under de senaste 3 månaderna.
2. Försökspersoner som har en historia av galaktosintolerans, allvarlig ärftlig laktasbrist glukos-galaktosmalabsorption.
3. Försökspersoner som har använt östrogen- eller progesteronhormonersättningsterapi, sköldkörtelersättningsterapi, orala preventivmedel, androgener, luteiniserande hormon (LH)-frisättande hormonanaloger, prolaktinhämmare eller antiandrogener inom 3 månader före screening.

4. Försökspersoner som regelbundet har tagit mat eller kosttillskott som innehåller höga halter av isoflavinoider, inklusive sojabönor, sojamjölk, sojanötter, kikärter, alfalfa, favabönor, kudzu, miso och tofu under de 14 dagarna före dosering (Behandlingsperiod 1).

   4.1. Utredaren och den medicinska övervakaren kommer att avgöra från fall till fall om en försöksperson som intar mat eller kosttillskott som innehåller isoflavinoider är berättigad att delta i studien.

5. Ämnen som har använt:

   5.1. Alla läkemedel inklusive johannesört, kända för att vara potenta eller måttliga inducerare av CYP P450 3A4 under de 3 veckorna före dosering (behandlingsperiod 1).

   5.2. Alla mediciner eller produkter som är kända för att vara potenta eller måttliga hämmare av CYP P450 3A4 (t. grapefruktjuice) under de 7 dagarna före dosering under behandlingsperiod 1.

6. Eventuella ordinerade preparat inom 14 dagar före dosering (Behandlingsperiod 1), såvida inte enligt utredarens (eller utsedd) åsikt att läkemedlet inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra säkerheten.
7. Eventuella icke-ordinerade systemiska eller topikala läkemedel inom 7 dagar efter dosering (behandlingsperiod 1) såvida inte enligt utredarens (eller utsedd) åsikt att läkemedlet inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra säkerheten. Vitaminer och mineraler inklusive användning av kalcium och/eller D-vitamin för att förebygga osteoporos är tillåtna.

8. Försökspersoner som har diagnostiserats med osteoporos (tidigare eller resultat från screening av DEXA för denna studie med en T-poäng < -2,5). Försökspersoner med osteopeni (med T-poäng mellan -1 och -2,5) kommer att tillåtas delta i denna studie.

   8.1. Försökspersoner som inte har fått en stabil dos av lång- eller kortverkande bisfosfonater under minst 3 månader före screening.

   8.2. Försökspersoner som går på raloxifenbehandling.

9. Försökspersoner som har en avvikelse i hjärtfrekvens, blodtryck eller temperatur vid screening och före första dosen (behandlingsperiod 1) som enligt utredarens uppfattning ökar risken att delta i studien. SBP i vila måste vara ≤ 150 mmHg och DBP i vila ≤ 95 mmHg.
10. Försökspersoner som har en avvikelse i 12-avlednings-EKG vid screening och före första dosen (Behandlingsperiod 1) som enligt utredarens uppfattning ökar risken att delta i studien.
11. Försökspersoner som har någon kliniskt signifikant onormal fysisk undersökning.

12. Försökspersoner som har några kliniskt signifikanta onormala laboratoriesäkerhetsfynd vid screening eller incheckning, vid upprepad testning, enligt bestämt av utredaren (1 upprepad bedömning är acceptabel).

    12.1. Försökspersoner som har ALAT eller ASAT >1,5 × ULN. För patienter med förhöjt totalbilirubin kommer direkt och indirekt bilirubin att utvärderas.

    12.2. Patienter med förhöjda kolesterol- eller triglyceridnivåer över ULN måste bestämmas av utredaren för att inte vara kliniskt signifikanta.

13. Försökspersoner som har relevanta sjukdomar eller kliniskt signifikanta onormala relevanta fynd vid screening, som bestäms av medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorie, EKG, DEXA och bröst- och bäckenundersökning.
14. Försökspersoner som har haft någon betydande kronisk sjukdom i anamnesen, såsom men inte begränsat till: trombotiska störningar, kranskärls- eller cerebrovaskulära sjukdomar, lever-, njur- eller gallblåsan dysfunktion/störningar, diabetes eller någon annan endokrin sjukdom, östrogenberoende neoplasi, post -menopausal livmoderblödning eller endometriehyperplasi. Patienter med kolecystektomi kommer att tillåtas om inga medicinska följdsjukdomar efter operationen.
15. Historik av cancer under de senaste 5 åren med undantag för icke-melanom hudcancer.
16. Försökspersoner som har en historia av drogberoende, och nyligen anamnes av alkoholism eller missbruk av alkohol.
17. Försökspersoner som har ett positivt resultat för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit B-kärnantikropp, hepatit C-antikropp eller antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
18. Försökspersoner med positiva droger screenar eller alkoholutandningstest vid screening (urin kommer att screenas för närvaron av följande: amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoid, kokain, opiater, fencyklidin och metadon).
19. Personer med en historia av, eller svårigheter med, tillgång till vener för venpunktion.
20. Försökspersoner som har donerat blod under de 30 dagarna före den första dosen (behandlingsperiod 1).
21. Försökspersoner som har fått blodprodukter inom 2 månader före screening.
22. Försökspersoner som har fått ett läkemedel i forskning eller har deltagit i andra kliniska prövningar inom 30 dagar, eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före dosering (Behandlingsperiod 1).
23. Försökspersoner som tidigare har deltagit i eller dragit sig ur denna studie. (Ämnen som har screenats för men inte ingår i en kohort eller försökspersoner som hoppat av screening i en tidigare kohort av icke-medicinska skäl kan vara berättigade att ingå i efterföljande kohorter.)
24. Alla andra ospecificerade skäl som, enligt utredarens (eller utsedda) eller sponsorns åsikt, gör ämnet olämpligt för registrering.