Évaluation de la pharmacocinétique, de l'innocuité et de la tolérance du létrozole ISM® IM chez les femmes ménopausées en bonne santé (LISA-1)

Critère d'intégration:

1. Femmes ménopausées en bonne santé, âgées de ≥ 18 ans et ≤ 75 ans, qui ont atteint une ménopause complète, naturelle ou chirurgicale, et une aménorrhée, et qui n'ont pas suivi de traitement hormonal substitutif au cours des 3 derniers mois.
2. Les sujets post-ménopausés doivent avoir une absence de règles pendant 1 an, et les sujets ovariectomisés doivent avoir une absence de règles pendant au moins 6 semaines. Pour les sujets ovarienctomisés et les sujets ayant subi une hystérectomie, un rapport de pathologie chirurgicale documentant l'absence de maladie maligne est requis. De plus, pour les sujets ovariectomisés, un rapport opératoire documentant l'ovariectomie bilatérale est requis.
3. Les taux initiaux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) et de 17β-estradiol doivent être compatibles avec le statut post-ménopausique du sujet (FSH ≥ 40 mUI/mL ; 17β-estradiol ≤ 31 pg/mL), confirmé au moins 48 heures avant au dosage.
4. Poids ≥ 50 kg et un IMC ≥ 19 et ≤ 39 kg/m2.
5. Les sujets seront en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les évaluations des signes vitaux (fréquence cardiaque, pression artérielle systolique et diastolique et température), les évaluations de laboratoire clinique et l'ECG à 12 dérivations. Des écarts mineurs en dehors des plages de référence seront acceptables, s'ils ne sont pas jugés cliniquement significatifs par l'investigateur.
6. Les sujets qui n'ont pas eu de mammographie au cours des 12 derniers mois (documentation requise) doivent être disposés à en faire réaliser une.
7. Les sujets dont l'utérus et le col de l'utérus sont intacts et qui n'ont pas subi de frottis de Papanicolaou (Pap) au cours des 6 derniers mois (documentation requise) doivent être disposés à en subir un.
8. Les sujets auront donné leur consentement éclairé écrit pour participer à l'étude et respecter les restrictions de l'étude.
9. Les sujets doivent être capables de communiquer avec le personnel de la clinique.

Critère d'exclusion:

1. - Sujets ayant des antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité au létrozole ou à l'un des ingrédients inactifs au cours des 3 derniers mois.
2. Sujets ayant des antécédents d'intolérance au galactose, de déficit héréditaire sévère en lactase, de malabsorption du glucose et du galactose.
3. Sujets qui ont utilisé un traitement hormonal substitutif à base d'œstrogène ou de progestérone, un traitement de remplacement de la thyroïde, des contraceptifs oraux, des androgènes, des analogues de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LH), des inhibiteurs de la prolactine ou des antiandrogènes dans les 3 mois précédant le dépistage.

4. Sujets qui ont régulièrement pris des aliments ou des compléments alimentaires contenant des niveaux élevés d'isoflavonoïdes, y compris le soja, le lait de soja, les noix de soja, les pois chiches, la luzerne, les fèves, le kudzu, le miso et le tofu dans les 14 jours précédant l'administration (période de traitement 1).

   4.1. L'investigateur et le moniteur médical détermineront au cas par cas si un sujet qui consomme des aliments ou des compléments alimentaires contenant des isoflavinoïdes est éligible pour participer à l'étude.

5. Sujets ayant utilisé :

   5.1. Tous les médicaments, y compris le millepertuis, connus pour être des inducteurs puissants ou modérés du CYP P450 3A4 dans les 3 semaines précédant l'administration (période de traitement 1).

   5.2. Tout médicament ou produit connu pour être un inhibiteur puissant ou modéré du CYP P450 3A4 (par ex. jus de pamplemousse) dans les 7 jours précédant l'administration de la période de traitement 1.

6. Toute préparation prescrite dans les 14 jours précédant l'administration (période de traitement 1), sauf si, de l'avis de l'investigateur (ou de la personne désignée), le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité.
7. Tout médicament systémique ou topique non prescrit dans les 7 jours suivant l'administration (période de traitement 1) à moins que, de l'avis de l'investigateur (ou de la personne désignée), le médicament n'interfère pas avec les procédures de l'étude ou ne compromette la sécurité. Les vitamines et les minéraux, y compris l'utilisation de calcium et/ou de vitamine D pour la prévention de l'ostéoporose, sont autorisés.

8. Sujets ayant reçu un diagnostic d'ostéoporose (précédemment ou résultats du dépistage DEXA pour cette étude avec un score T <-2,5). Les sujets souffrant d'ostéopénie (avec un T-score compris entre -1 et -2,5) seront autorisés à participer à cette étude.

   8.1. - Sujets qui ne reçoivent pas une dose stable de traitement par bisphosphonates à action longue ou courte pendant au moins 3 mois avant le dépistage.

   8.2. Sujets sous traitement au raloxifène.

9. - Sujets présentant une anomalie de la fréquence cardiaque, de la pression artérielle ou de la température lors du dépistage et avant la première dose (période de traitement 1) qui, de l'avis de l'investigateur, augmente le risque de participer à l'étude. La PAS au repos doit être ≤ 150 mmHg et la DBP au repos ≤ 95 mmHg.
10. Sujets présentant une anomalie de l'ECG à 12 dérivations lors du dépistage et avant la première dose (période de traitement 1) qui, de l'avis de l'investigateur, augmente le risque de participer à l'étude.
11. - Sujets présentant des résultats d'examen physique anormaux cliniquement significatifs.

12. - Sujets présentant des résultats anormaux de sécurité en laboratoire cliniquement significatifs lors du dépistage ou de l'enregistrement, lors de tests répétés, tel que déterminé par l'investigateur (1 évaluation répétée est acceptable).

    12.1. Sujets qui ont ALT ou AST> 1,5 × ULN. Pour les sujets ayant une bilirubine totale élevée, la bilirubine directe et indirecte sera évaluée.

    12.2. Les sujets présentant des taux élevés de cholestérol ou de triglycérides au-dessus de la LSN doivent être déterminés par l'investigateur comme n'étant pas cliniquement significatifs.

13. Sujets qui ont des maladies pertinentes ou des résultats anormaux pertinents sur le plan clinique lors du dépistage, tels que déterminés par les antécédents médicaux, l'examen physique, le laboratoire, l'ECG, la DEXA et l'examen des seins et du bassin.
14. - Sujets ayant des antécédents de maladie chronique importante, telle que, mais sans s'y limiter : troubles thrombotiques, maladie coronarienne ou cérébrovasculaire, dysfonctionnement/trouble(s) du foie, des reins ou de la vésicule biliaire, diabète ou toute autre maladie endocrinienne, néoplasie dépendante des œstrogènes, post -saignements utérins ménopausiques ou hyperplasie endométriale. Les sujets ayant subi une cholécystectomie seront autorisés s'il n'y a pas de séquelles médicales après la chirurgie.
15. Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome.
16. Sujets ayant des antécédents de toxicomanie et des antécédents récents d'alcoolisme ou d'abus d'alcool.
17. Sujets qui ont un résultat positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps de base de l'hépatite B, l'anticorps de l'hépatite C ou les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
18. Sujets avec un dépistage positif des drogues d'abus ou un test respiratoire à l'alcool lors du dépistage (l'urine sera testée pour la présence des éléments suivants : amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes, cocaïne, opiacés, phencyclidine et méthadone).
19. Sujets ayant des antécédents ou des difficultés d'accès aux veines pour la ponction veineuse.
20. Sujets qui ont donné du sang dans les 30 jours précédant la première dose (période de traitement 1).
21. Sujets qui ont reçu des produits sanguins dans les 2 mois précédant le dépistage.
22. Sujets qui ont reçu un médicament en recherche ou qui ont participé à d'autres essais cliniques dans les 30 jours, ou 5 demi-vies (la plus longue des deux) avant l'administration (période de traitement 1).
23. Sujets qui ont déjà participé ou qui se sont retirés de cette étude. (Les sujets qui ont été dépistés mais qui n'ont pas été inclus dans une cohorte ou les sujets qui ont abandonné le dépistage dans une cohorte précédente pour des raisons non médicales peuvent être éligibles pour être inclus dans les cohortes suivantes.)
24. Toute autre raison non précisée qui, de l'avis de l'investigateur (ou de la personne désignée) ou du commanditaire, rend le sujet inapte à l'inscription.