Evaluering af IM Letrozol ISM® farmakokinetik, sikkerhed og tolerabilitet hos raske postmenopausale kvinder (LISA-1)

Inklusionskriterier:

1. Raske postmenopausale kvinder, ≥ 18 og ≤ 75 år, som har opnået fuldstændig overgangsalder, enten naturlig eller kirurgisk, og amenoré og ikke har været i hormonsubstitutionsbehandling i de sidste 3 måneder.
2. Postmenopausale forsøgspersoner bør have fravær af menstruation i 1 år, og ooforektomerede forsøgspersoner bør have fravær af menstruation i mindst 6 uger. For ooforektomerede forsøgspersoner og forsøgspersoner, der har fået foretaget en hysterektomi, kræves en kirurgisk patologirapport, der dokumenterer fravær af malign sygdom. Derudover kræves en operationsrapport, der dokumenterer bilateral oophorektomi, for personer, der er blevet behandlet med oophorektomi.
3. Baseline follikelstimulerende hormon (FSH) og 17β-østradiol plasmaniveauer bør være i overensstemmelse med patientens postmenopausale status (FSH ≥ 40 mIU/mL; 17β-østradiol ≤ 31 pg/mL), bekræftet mindst 48 timer før til dosering.
4. Vægt på ≥ 50 kg og et BMI ≥ 19 og ≤ 39 kg/m2.
5. Forsøgspersonerne vil være ved godt helbred, som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, vurdering af vitale tegn (pulsfrekvens, systolisk og diastolisk blodtryk og temperatur), kliniske laboratorieevalueringer og 12-aflednings-EKG. Mindre afvigelser uden for referenceintervallerne vil være acceptable, hvis investigator vurderer det ikke at være klinisk signifikant.
6. Forsøgspersoner, der ikke har fået foretaget en mammografi inden for de sidste 12 måneder (dokumentation påkrævet), skal være villige til at få foretaget en.
7. Forsøgspersoner med intakt livmoder og livmoderhals, som ikke har fået foretaget en Papanicolaou (pap) smear-test inden for de sidste 6 måneder (dokumentation påkrævet), skal være villige til at få udført en.
8. Forsøgspersonerne vil have givet deres skriftlige informerede samtykke til at deltage i undersøgelsen og til at overholde undersøgelsens begrænsninger.
9. Forsøgspersonerne skal kunne kommunikere med klinikpersonalet.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer, der har haft allergi eller overfølsomhed over for letrozol eller et af de inaktive ingredienser i de sidste 3 måneder.
2. Personer, som har en historie med galactoseintolerance, svær arvelig laktasemangel glucose-galactose malabsorption.
3. Forsøgspersoner, der har brugt østrogen- eller progesteronhormonerstatningsterapi, thyroideaudskiftningsterapi, orale præventionsmidler, androgener, luteiniserende hormon (LH)-frigivende hormonanaloger, prolaktinhæmmere eller antiandrogener inden for 3 måneder før screening.

4. Forsøgspersoner, der regelmæssigt har taget fødevarer eller kosttilskud, der indeholder høje niveauer af isoflavinoider, herunder sojabønner, sojamælk, sojanødder, kikærter, lucerne, favabønner, kudzu, miso og tofu i de 14 dage før dosering (Behandlingsperiode 1).

   4.1. Efterforskeren og den medicinske monitor vil afgøre fra sag til sag, om en forsøgsperson, der indtager mad eller kosttilskud indeholdende isoflavinoider, er berettiget til at deltage i undersøgelsen.

5. Emner, der har brugt:

   5.1. Enhver medicin, inklusive perikon, kendt for at være potente eller moderate inducere af CYP P450 3A4 i de 3 uger før dosering (behandlingsperiode 1).

   5.2. Enhver medicin eller produkter, der vides at være potente eller moderate hæmmere af CYP P450 3A4 (f. grapefrugtjuice) i de 7 dage før dosering på behandlingsperiode 1.

6. Eventuelle ordinerede præparater inden for 14 dage før dosering (Behandlingsperiode 1), medmindre efter investigatorens (eller den udpegede) vurdering, at medicinen ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere sikkerheden.
7. Enhver ikke-ordineret systemisk eller topisk medicin inden for 7 dage efter dosering (Behandlingsperiode 1), medmindre efter investigatorens (eller den udpegede) vurdering, at medicinen ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere sikkerheden. Vitaminer og mineraler, herunder brug af calcium og/eller D-vitamin til forebyggelse af osteoporose, er tilladt.

8. Forsøgspersoner, der er blevet diagnosticeret med osteoporose (tidligere eller resultater fra screening af DEXA for denne undersøgelse med en T-score < -2,5). Forsøgspersoner med osteopeni (med T-score mellem -1 og -2,5) vil få lov til at deltage i denne undersøgelse.

   8.1. Forsøgspersoner, der ikke er i en stabil dosis af lang- eller korttidsvirkende bisfosfonater i mindst 3 måneder før screening.

   8.2. Forsøgspersoner, der er i behandling med raloxifen.

9. Forsøgspersoner, der har en abnormitet i hjertefrekvens, blodtryk eller temperatur ved screening og før første dosis (Behandlingsperiode 1), som efter investigators mening øger risikoen for at deltage i undersøgelsen. Hvilende SBP skal være ≤ 150 mmHg og hvile DBP ≤ 95 mmHg.
10. Forsøgspersoner, der har en abnormitet i 12-aflednings-EKG'et ved screening og før første dosis (Behandlingsperiode 1), som efter investigators opfattelse øger risikoen for at deltage i undersøgelsen.
11. Forsøgspersoner, der har nogen klinisk signifikant unormal fysisk undersøgelse.

12. Forsøgspersoner, der har nogen klinisk signifikante unormale laboratoriesikkerhedsfund ved screening eller check-in, efter gentagen testning, som bestemt af investigator (1 gentagen vurdering er acceptabel).

    12.1. Forsøgspersoner, der har ALT eller ASAT >1,5 × ULN. For forsøgspersoner med forhøjet total bilirubin vil direkte og indirekte bilirubin blive evalueret.

    12.2. Forsøgspersoner med forhøjede kolesterol- eller triglyceridniveauer over ULN skal af investigator vurderes til ikke at være klinisk signifikante.

13. Forsøgspersoner, der har relevante sygdomme eller klinisk signifikante abnorme relevante fund ved screening, som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorie, EKG, DEXA og bryst- og bækkenundersøgelse.
14. Forsøgspersoner, som har en historie med en betydelig kronisk sygdom, såsom, men ikke begrænset til: trombotiske lidelser, koronararterie- eller cerebrovaskulær sygdom, lever-, nyre- eller galdeblæredysfunktion/lidelser, diabetes eller enhver anden endokrin sygdom, østrogenafhængig neoplasi, post- -menopausal uterin blødning eller endometriehyperplasi. Personer med kolecystektomi vil være tilladt, hvis der ikke er nogen medicinske følgesygdomme efter operationen.
15. Anamnese med kræft inden for de seneste 5 år med undtagelse af ikke-melanom hudkræft.
16. Forsøgspersoner, der har en historie med narkotikaafhængighed og nyere historie med alkoholisme eller alkoholmisbrug.
17. Forsøgspersoner, der har et positivt resultat for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B-kerneantistof, hepatitis C-antistof eller antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV).
18. Forsøgspersoner med et positivt stofmisbrug screener eller alkoholudåndingstest ved screening (urin vil blive screenet for tilstedeværelsen af ​​følgende: amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoid, kokain, opiater, phencyclidin og metadon).
19. Personer med en historie med eller vanskeligheder med adgang til vener til venepunktur.
20. Forsøgspersoner, der har doneret blod i de 30 dage før første dosis (Behandlingsperiode 1).
21. Forsøgspersoner, der har modtaget blodprodukter inden for 2 måneder før screening.
22. Forsøgspersoner, der har modtaget et lægemiddel i forskning eller har deltaget i andre kliniske forsøg inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dosering (Behandlingsperiode 1).
23. Forsøgspersoner, der tidligere har deltaget i eller har trukket sig fra denne undersøgelse. (Forsøgspersoner, der er blevet screenet for, men ikke inkluderet i en kohorte, eller forsøgspersoner, der faldt fra screening i en tidligere kohorte af ikke-medicinske årsager, kan være berettiget til at blive inkluderet i efterfølgende kohorter.)
24. Enhver anden uspecificeret grund, der efter investigatorens (eller den udpegede) eller sponsorens mening gør emnet uegnet til tilmelding.