Ocena farmakokinetyki, bezpieczeństwa i tolerancji IM letrozolu ISM® u zdrowych kobiet po menopauzie (LISA-1)

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowe kobiety po menopauzie w wieku ≥ 18 i ≤ 75 lat, u których wystąpiła całkowita menopauza, naturalna lub chirurgiczna, oraz brak miesiączki i które nie stosowały hormonalnej terapii zastępczej w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
2. U pacjentek po menopauzie brak miesiączki powinien trwać co najmniej 1 rok, a u pacjentek po wycięciu jajników brak miesiączki przez co najmniej 6 tygodni. W przypadku pacjentek z usuniętymi jajnikami i pacjentek, które przeszły histerektomię, wymagany jest raport z histopatologii chirurgicznej dokumentujący brak choroby nowotworowej. Ponadto w przypadku pacjentek po wycięciu jajników wymagany jest raport operacyjny dokumentujący obustronne wycięcie jajników.
3. Wyjściowe stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) i 17β-estradiolu w osoczu powinno być zgodne ze stanem pomenopauzalnym pacjentki (FSH ≥ 40 mIU/ml; 17β-estradiol ≤ 31 pg/ml), potwierdzone co najmniej 48 godzin przed do dozowania.
4. Masa ciała ≥ 50 kg i BMI ≥ 19 i ≤ 39 kg/m2.
5. Pacjenci będą zdrowi, jak określono na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, oceny parametrów życiowych (tętna, skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi oraz temperatury), klinicznych ocen laboratoryjnych i 12-odprowadzeniowego EKG. Niewielkie odchylenia poza zakresami referencyjnymi będą dopuszczalne, jeśli badacz uzna je za nieistotne klinicznie.
6. Osoby, które nie miały wykonanej mammografii w ciągu ostatnich 12 miesięcy (wymagana dokumentacja) muszą wyrazić chęć jej wykonania.
7. Osoby z zachowaną macicą i szyjką macicy, które w ciągu ostatnich 6 miesięcy nie wykonywały wymazu Papanicolaou (pap) (wymagana dokumentacja), muszą wyrazić zgodę na jego wykonanie.
8. Uczestnicy wyrażą pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu i przestrzeganie ograniczeń badania.
9. Pacjenci powinni mieć możliwość komunikowania się z personelem kliniki.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 3 miesięcy występowała alergia lub nadwrażliwość na letrozol lub którykolwiek ze składników nieaktywnych.
2. Pacjenci, u których w przeszłości występowała nietolerancja galaktozy, ciężki dziedziczny niedobór laktazy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
3. Osoby, które stosowały hormonalną terapię zastępczą estrogenem lub progesteronem, terapię zastępczą tarczycy, doustne środki antykoncepcyjne, androgeny, analogi hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LH), inhibitory prolaktyny lub antyandrogeny w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

4. Pacjenci, którzy regularnie przyjmowali pokarmy lub suplementy diety zawierające duże ilości izoflawinoidów, w tym soję, mleko sojowe, orzechy sojowe, ciecierzycę, lucernę, bób, kudzu, miso i tofu w ciągu 14 dni przed podaniem dawki (okres leczenia 1).

   4.1. Badacz i osoba nadzorująca stan zdrowia określą indywidualnie dla każdego przypadku, czy pacjent, który przyjmuje żywność lub suplementy diety zawierające izoflawinoidy, kwalifikuje się do udziału w badaniu.

5. Podmioty, które korzystały:

   5.1. Wszelkie leki, w tym ziele dziurawca, o którym wiadomo, że jest silnym lub umiarkowanym induktorem CYP P450 3A4 w ciągu 3 tygodni przed podaniem dawki (okres leczenia 1).

   5.2. Wszelkie leki lub produkty, o których wiadomo, że są silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami CYP P450 3A4 (np. sok grejpfrutowy) w ciągu 7 dni przed podaniem dawki w okresie leczenia 1.

6. Wszelkie przepisane preparaty w ciągu 14 dni przed dawkowaniem (Okres leczenia 1), chyba że w opinii badacza (lub osoby wyznaczonej) lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu.
7. Wszelkie nie przepisane leki ogólnoustrojowe lub miejscowe w ciągu 7 dni od podania (Okres leczenia 1), chyba że w opinii badacza (lub osoby wyznaczonej) lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu. Dozwolone są witaminy i minerały, w tym stosowanie wapnia i/lub witaminy D w profilaktyce osteoporozy.

8. Osoby, u których zdiagnozowano osteoporozę (wcześniej lub wyniki badania przesiewowego DEXA dla tego badania z wynikiem T < -2,5). Pacjenci z osteopenią (z T-score między -1 a -2,5) będą mogli uczestniczyć w tym badaniu.

   8.1. Pacjenci, którzy nie przyjmują stałej dawki długo lub krótko działających bisfosfonianów przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.

   8.2. Pacjenci poddawani terapii raloksyfenem.

9. Pacjenci, u których podczas badania przesiewowego i przed podaniem pierwszej dawki (okres leczenia 1) występują nieprawidłowości w częstości akcji serca, ciśnieniu krwi lub temperaturze, które w opinii badacza zwiększają ryzyko udziału w badaniu. Spoczynkowe SBP musi wynosić ≤ 150 mmHg, a spoczynkowe DBP ≤ 95 mmHg.
10. Pacjenci, u których podczas badania przesiewowego i przed podaniem pierwszej dawki (okres leczenia 1) występują nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG, które w opinii badacza zwiększają ryzyko udziału w badaniu.
11. Osoby, u których w badaniu fizykalnym wykryto jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości.

12. Pacjenci, u których podczas badania przesiewowego lub odprawy stwierdzono jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości w zakresie bezpieczeństwa laboratoryjnego po powtórnym badaniu, zgodnie z ustaleniami badacza (dopuszczalna jest 1 powtórna ocena).

    12.1. Pacjenci z aktywnością ALT lub AST >1,5 × GGN. W przypadku pacjentów z podwyższoną bilirubiną całkowitą zostanie oceniona bilirubina bezpośrednia i pośrednia.

    12.2. Osoby z podwyższonym poziomem cholesterolu lub triglicerydów powyżej GGN muszą zostać uznane przez Badacza za nieistotne klinicznie.

13. Pacjenci, u których podczas badania przesiewowego stwierdzono istotne choroby lub istotne klinicznie nieprawidłowości, na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, laboratoryjnego, EKG, DEXA oraz badania piersi i miednicy.
14. Osoby, u których w wywiadzie występowały jakiekolwiek istotne choroby przewlekłe, takie jak między innymi: zaburzenia zakrzepowe, choroba wieńcowa lub choroba naczyń mózgowych, dysfunkcja/zaburzenia wątroby, nerek lub pęcherzyka żółciowego, cukrzyca lub jakakolwiek inna choroba endokrynologiczna, neoplazja zależna od estrogenu, po -menopauzalne krwawienie z macicy lub przerost endometrium. Pacjenci z cholecystektomią będą dopuszczeni, jeśli po zabiegu nie wystąpią żadne następstwa medyczne.
15. Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry.
16. Pacjenci, którzy w przeszłości byli uzależnieni od narkotyków, aw ostatnim czasie mieli alkoholizm lub nadużywanie alkoholu.
17. Osoby, które mają pozytywny wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).
18. Osoby z dodatnim wynikiem badania przesiewowego na obecność narkotyków lub alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego (mocz będzie badany pod kątem obecności następujących substancji: amfetaminy, barbituranów, benzodiazepin, kannabinoidów, kokainy, opiatów, fencyklidyny i metadonu).
19. Pacjenci z historią lub trudnościami w dostępie do żył w celu nakłucia żyły.
20. Pacjenci, którzy oddali krew w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki (okres leczenia 1).
21. Osoby, które otrzymały produkty krwiopochodne w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
22. Pacjenci, którzy otrzymali lek w ramach badań lub uczestniczyli w innych badaniach klinicznych w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem dawki (Okres leczenia 1).
23. Osoby, które wcześniej brały udział w tym badaniu lub wycofały się z niego. (Osoby, które zostały poddane badaniu przesiewowemu, ale nie zostały włączone do kohorty lub osoby, które zrezygnowały z badania przesiewowego w poprzedniej kohorcie z przyczyn niemedycznych, mogą kwalifikować się do włączenia do kolejnych kohort.)
24. Każdy inny nieokreślony powód, który w opinii badacza (lub osoby wyznaczonej) lub Sponsora sprawia, że ​​przedmiot nie nadaje się do rejestracji.