Avaliação da Farmacocinética, Segurança e Tolerabilidade do Letrozole ISM® IM em Mulheres Saudáveis ​​na Pós-menopausa (LISA-1)

Critério de inclusão:

1. Mulheres pós-menopáusicas saudáveis, ≥ 18 e ≤ 75 anos de idade, que atingiram a menopausa completa, natural ou cirúrgica, e amenorréia, e não fizeram terapia de reposição hormonal nos últimos 3 meses.
2. Indivíduos na pós-menopausa devem ter ausência de menstruação por 1 ano, e indivíduos ooforectomizados devem ter ausência de menstruação por pelo menos 6 semanas. Para indivíduos ooforectomizados e indivíduos que tiveram uma histerectomia, é necessário um relatório de patologia cirúrgica documentando a ausência de doença maligna. Além disso, para indivíduos ooforectomizados, é necessário um relatório operatório documentando a ooforectomia bilateral.
3. Os níveis plasmáticos basais de hormônio folículo-estimulante (FSH) e 17β-estradiol devem ser consistentes com o estado pós-menopausa da paciente (FSH ≥ 40 mIU/mL; 17β-estradiol ≤ 31 pg/mL), confirmado pelo menos 48 horas antes à dosagem.
4. Peso ≥ 50 kg e IMC ≥ 19 e ≤ 39 kg/m2.
5. Os indivíduos estarão em boas condições de saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, avaliações de sinais vitais (frequência de pulso, pressão arterial sistólica e diastólica e temperatura), avaliações laboratoriais clínicas e ECG de 12 derivações. Pequenos desvios fora dos intervalos de referência serão aceitáveis, se considerados clinicamente não significativos pelo investigador.
6. As mulheres que não fizeram mamografia nos últimos 12 meses (documentação necessária) devem estar dispostas a fazê-la.
7. Indivíduos com útero e colo do útero intactos que não fizeram um teste de Papanicolaou (papanicolau) nos últimos 6 meses (documentação necessária) devem estar dispostos a fazer um.
8. Os indivíduos terão dado seu consentimento informado por escrito para participar do estudo e obedecer às restrições do estudo.
9. Os indivíduos devem ser capazes de se comunicar com o pessoal da clínica.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com histórico de alergia ou hipersensibilidade ao letrozol ou a qualquer um dos ingredientes inativos nos últimos 3 meses.
2. Indivíduos com histórico de intolerância à galactose, deficiência hereditária grave de lactase e má absorção de glicose-galactose.
3. Indivíduos que usaram terapia de reposição hormonal de estrogênio ou progesterona, terapia de reposição de tireoide, contraceptivos orais, andrógenos, análogos de hormônio liberador de hormônio luteinizante (LH), inibidores de prolactina ou antiandrogênios dentro de 3 meses antes da triagem.

4. Indivíduos que ingeriram regularmente alimentos ou suplementos alimentares que contêm altos níveis de isoflavinóides, incluindo soja, leite de soja, soja, grão-de-bico, alfafa, fava, kudzu, missô e tofu nos 14 dias anteriores à administração (Período de tratamento 1).

   4.1. O investigador e o monitor médico determinarão caso a caso se um indivíduo que ingere alimentos ou suplementos alimentares contendo isoflavinóides é elegível para participar do estudo.

5. Sujeitos que usaram:

   5.1. Quaisquer medicamentos, incluindo erva de São João, conhecidos por serem indutores potentes ou moderados do CYP P450 3A4 nas 3 semanas anteriores à dosagem (Período de Tratamento 1).

   5.2. Quaisquer medicamentos ou produtos conhecidos por serem inibidores potentes ou moderados do CYP P450 3A4 (p. sumo de toranja) nos 7 dias anteriores à administração no Período de Tratamento 1.

6. Quaisquer preparações prescritas dentro de 14 dias antes da dosagem (Período de Tratamento 1), a menos que na opinião do investigador (ou designado) a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança.
7. Quaisquer medicamentos sistêmicos ou tópicos não prescritos dentro de 7 dias após a dosagem (Período de Tratamento 1), a menos que na opinião do investigador (ou designado) o medicamento não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança. Vitaminas e minerais, incluindo o uso de cálcio e/ou vitamina D para prevenção da osteoporose, são permitidos.

8. Indivíduos que foram diagnosticados com osteoporose (anteriormente ou resultados da triagem DEXA para este estudo com um escore T <-2,5). Indivíduos com osteopenia (com T-score entre -1 e -2,5) poderão participar deste estudo.

   8.1. Indivíduos que não estão em uma dose estável de terapia com bisfosfonatos de ação longa ou curta por pelo menos 3 meses antes da triagem.

   8.2. Indivíduos que estão em terapia com raloxifeno.

9. Indivíduos que apresentam uma anormalidade na frequência cardíaca, pressão arterial ou temperatura na Triagem e antes da primeira dose (Período de Tratamento 1) que, na opinião do investigador, aumenta o risco de participar do estudo. A PAS de repouso deve ser ≤ 150 mmHg e a PAD de repouso ≤ 95 mmHg.
10. Indivíduos que apresentam uma anormalidade no ECG de 12 derivações na Triagem e antes da primeira dose (Período de Tratamento 1) que, na opinião do Investigador, aumenta o risco de participar do estudo.
11. Indivíduos que apresentam qualquer achado de exame físico anormal clinicamente significativo.

12. Indivíduos que tenham qualquer achado de segurança laboratorial anormal clinicamente significativo na Triagem ou Check-in, após a repetição do teste, conforme determinado pelo investigador (uma avaliação repetida é aceitável).

    12.1. Indivíduos com ALT ou AST >1,5 × LSN. Para indivíduos com bilirrubina total elevada, a bilirrubina direta e indireta será avaliada.

    12.2. Indivíduos com níveis elevados de colesterol ou triglicerídeos acima do LSN devem ser determinados pelo investigador como não sendo clinicamente significativos.

13. Indivíduos com doenças relevantes ou achados anormais relevantes clinicamente significativos na Triagem, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, laboratório, ECG, DEXA e exame mamário e pélvico.
14. Indivíduos com histórico de qualquer doença crônica significativa, como, entre outros: distúrbios trombóticos, doença arterial coronariana ou cerebrovascular, disfunção/distúrbio(s) hepático, renal ou da vesícula biliar, diabetes ou qualquer outra doença endócrina, neoplasia dependente de estrogênio, pós- - sangramento uterino na menopausa ou hiperplasia endometrial. Indivíduos com colecistectomia serão permitidos se não houver sequelas médicas pós-cirurgia.
15. História de câncer nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma.
16. Indivíduos com história de dependência de drogas e história recente de alcoolismo ou abuso de álcool.
17. Indivíduos com resultado positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo core da hepatite B, anticorpo da hepatite C ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
18. Sujeitos com triagem positiva de drogas de abuso ou teste respiratório de álcool na Triagem (a urina será rastreada quanto à presença do seguinte: anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína, opiáceos, fenciclidina e metadona).
19. Indivíduos com histórico ou dificuldade de acesso a veias para punção venosa.
20. Indivíduos que doaram sangue nos 30 dias anteriores à primeira dose (Período de Tratamento 1).
21. Indivíduos que receberam produtos sanguíneos dentro de 2 meses antes da triagem.
22. Indivíduos que receberam um medicamento em pesquisa ou participaram de outros ensaios clínicos em 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da dosagem (Período de Tratamento 1).
23. Indivíduos que já participaram ou se retiraram deste estudo. (Indivíduos que foram rastreados, mas não incluídos em uma coorte ou indivíduos que abandonaram a triagem em uma coorte anterior por razões não médicas, podem ser elegíveis para inclusão em coortes subsequentes.)
24. Qualquer outro motivo não especificado que, na opinião do investigador (ou designado) ou do Patrocinador, torne o sujeito inadequado para inscrição.