IM Letrozole ISM®:n farmakokinetiikan, turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi terveillä postmenopausaalisilla naisilla (LISA-1)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet postmenopausaaliset naiset, ≥ 18 ja ≤ 75-vuotiaat, jotka ovat saavuttaneet täydelliset vaihdevuodet, joko luonnollisen tai kirurgisen, ja kuukautiset ja jotka eivät ole saaneet hormonikorvaushoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana.
2. Postmenopausaalisilla koehenkilöillä kuukautisten tulee olla poissa 1 vuoden ajan, ja potilailla, joilta on poistettu munasarja, kuukautisten tulee olla poissa vähintään 6 viikkoa. Koehenkilöiltä, ​​joilta on poistettu muna, ja potilailta, joilta on poistettu kohdun poisto, vaaditaan kirurginen patologinen raportti, joka dokumentoi pahanlaatuisen taudin puuttumisen. Lisäksi potilailta, joilta on poistettu muna, vaaditaan leikkausraportti, jossa dokumentoidaan kahdenvälinen munanpoisto.
3. Perustason follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) ja 17β-estradiolin plasmapitoisuuden tulee olla yhdenmukainen potilaan postmenopausaalisen tilan kanssa (FSH ≥ 40 mIU/ml; 17β-estradioli ≤ 31 pg/ml), vahvistettu vähintään 48 tuntia ennen annosteluun.
4. Paino ≥ 50 kg ja BMI ≥ 19 ja ≤ 39 kg/m2.
5. Koehenkilöiden terveydentila on hyvä sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen arvioinnin (pulssi, systolinen ja diastolinen verenpaine ja lämpötila), kliiniset laboratorioarviot ja 12-kytkentäinen EKG:n perusteella. Pienet poikkeamat vertailualueiden ulkopuolella ovat hyväksyttäviä, jos tutkija ei pidä niitä kliinisesti merkittävinä.
6. Tutkittavien, joille ei ole tehty mammografiaa viimeisten 12 kuukauden aikana (asiakirjat vaaditaan), on oltava halukkaita tekemään sellainen.
7. Koehenkilöiden, joilla on ehjä kohtu ja kohdunkaula, joille ei ole tehty Papanicolaou- (pap)-testitestiä viimeisten 6 kuukauden aikana (asiakirjat vaaditaan), on oltava halukkaita tekemään sellainen.
8. Koehenkilöt ovat antaneet kirjallisen tietoisen suostumuksensa osallistua tutkimukseen ja noudattaa tutkimusrajoituksia.
9. Tutkittavien tulee pystyä kommunikoimaan klinikan henkilökunnan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on ollut allergia tai yliherkkyys letrotsolille tai jollekin inaktiiviselle aineosalle viimeisen 3 kuukauden aikana.
2. Potilaat, joilla on ollut galaktoosi-intoleranssi, vakava perinnöllinen laktaasinpuutos glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö.
3. Potilaat, jotka ovat käyttäneet estrogeeni- tai progesteronihormonikorvaushoitoa, kilpirauhaskorvaushoitoa, suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, androgeenejä, luteinisoivaa hormonia (LH) vapauttavia hormonianalogeja, prolaktiinin estäjiä tai antiandrogeeneja 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.

4. Potilaat, jotka ovat säännöllisesti käyttäneet runsaasti isoflavinoideja sisältäviä ruokia tai lisäravinteita, mukaan lukien soijapapu, soijamaito, soijapähkinät, kikherneet, sinimailas, favapavut, kudzu, miso ja tofu 14 päivän aikana ennen annostelua (hoitojakso 1).

   4.1. Tutkija ja lääkärintarkkailija päättävät tapauskohtaisesti, onko isoflavinoideja sisältävää ruokaa tai ravintolisää nauttiva henkilö oikeutettu osallistumaan tutkimukseen.

5. Aiheet, jotka ovat käyttäneet:

   5.1. Kaikki lääkkeet, mukaan lukien mäkikuisma, joiden tiedetään olevan voimakkaita tai kohtalaisia ​​CYP P450 3A4:n indusoijia 3 viikkoa ennen annostelua (hoitojakso 1).

   5.2. Kaikki lääkkeet tai tuotteet, joiden tiedetään olevan voimakkaita tai kohtalaisia ​​CYP P450 3A4:n estäjiä (esim. greippimehu) 7 päivän aikana ennen annostelua hoitojaksolla 1.

6. Kaikki määrätyt valmisteet 14 vuorokauden sisällä ennen annostelua (hoitojakso 1), ellei tutkija (tai nimetty henkilö) katso, että lääkitys ei häiritse tutkimusmenettelyjä tai vaaranna turvallisuutta.
7. Kaikki ei-määräämät systeemiset tai paikalliset lääkkeet 7 vuorokauden sisällä annostelusta (hoitojakso 1), ellei tutkija (tai nimeämä) katso, että lääkitys ei häiritse tutkimusmenettelyjä tai vaaranna turvallisuutta. Vitamiinit ja kivennäisaineet mukaan lukien kalsiumin ja/tai D-vitamiinin käyttö osteoporoosin ehkäisyyn ovat sallittuja.

8. Koehenkilöt, joilla on diagnosoitu osteoporoosi (aiemmin tai tämän tutkimuksen DEXA-seulonnan tulos T-pisteellä < -2,5). Koehenkilöt, joilla on osteopenia (T-pisteet välillä -1 ja -2,5), saavat osallistua tähän tutkimukseen.

   8.1. Potilaat, jotka eivät ole saaneet vakaata pitkä- tai lyhytvaikutteista bisfosfonaattiannosta vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa.

   8.2. Potilaat, jotka saavat raloksifeenihoitoa.

9. Koehenkilöt, joilla on poikkeavuus sydämen sykkeessä, verenpaineessa tai lämpötilassa seulonnan aikana ja ennen ensimmäistä annosta (hoitojakso 1), mikä tutkijan mielestä lisää riskiä osallistua tutkimukseen. Lepotilan SBP:n on oltava ≤ 150 mmHg ja levossa DBP:n ≤ 95 mmHg.
10. Koehenkilöt, joilla on poikkeavuus 12-kytkentäisessä EKG:ssä seulonnassa ja ennen ensimmäistä annosta (hoitojakso 1), mikä tutkijan mielestä lisää riskiä osallistua tutkimukseen.
11. Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavia fyysisen tutkimuksen löydöksiä.

12. Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavia laboratorioturvallisuuslöydöksiä seulonnan tai sisäänkirjautumisen yhteydessä toistuvassa testauksessa tutkijan määrittelemällä tavalla (1 uusintaarviointi on hyväksyttävä).

    12.1. Koehenkilöt, joiden ALT tai AST > 1,5 × ULN. Potilailla, joilla on kohonnut kokonaisbilirubiini, arvioidaan suora ja epäsuora bilirubiini.

    12.2. Tutkijan on määritettävä koehenkilöt, joiden kolesteroli- tai triglyseriditasot ovat kohonneet yli ULN:n, jotta ne eivät ole kliinisesti merkittäviä.

13. Koehenkilöt, joilla on asiaankuuluvia sairauksia tai kliinisesti merkittäviä poikkeavia relevantteja löydöksiä seulonnassa, jotka on määritetty sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, laboratorion, EKG:n, DEXA:n sekä rintojen ja lantion tutkimuksen perusteella.
14. Potilaat, joilla on ollut jokin merkittävä krooninen sairaus, kuten, mutta ei rajoittuen: tromboottiset sairaudet, sepelvaltimo- tai aivoverisuonitauti, maksan, munuaisten tai sappirakon toimintahäiriö(t), diabetes tai mikä tahansa muu endokriinisairaus, estrogeeniriippuvainen neoplasia - vaihdevuodet kohdun verenvuoto tai kohdun limakalvon liikakasvu. Potilaat, joille on poistettu kolekystektomia, sallitaan, jos leikkauksen jälkeen ei ole lääketieteellisiä jälkitauteja.
15. Syövän historia viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä.
16. Koehenkilöt, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä ja viimeaikainen alkoholismi tai alkoholin väärinkäyttö.
17. Koehenkilöt, joilla on positiivinen tulos hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti B -ydinvasta-aineelle, hepatiitti C -vasta-aineelle tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille.
18. Koehenkilöt, joilla on positiivinen huumeiden väärinkäyttöseulonta tai alkoholin hengitystesti seulonnassa (virtsasta seulotaan seuraavat: amfetamiini, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidi, kokaiini, opiaatit, fensyklidiini ja metadoni).
19. Potilaat, joilla on ollut tai on vaikea päästä suoniin laskimopunktiota varten.
20. Potilaat, jotka ovat luovuttaneet verta 30 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta (hoitojakso 1).
21. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet verituotteita 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
22. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet lääkettä tutkimuksessa tai ovat osallistuneet muihin kliinisiin kokeisiin 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen annostelua (hoitojakso 1).
23. Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin osallistuneet tähän tutkimukseen tai vetäytyneet siitä. (Kohortissa ne, jotka on seulottu mutta joita ei ole sisällytetty kohorttiin, tai henkilöt, jotka keskeyttivät seulonnan edellisessä kohortissa ei-lääketieteellisistä syistä, voivat olla oikeutettuja mukaan seuraaviin kohortteihin.)
24. Mikä tahansa muu määrittelemätön syy, joka tutkijan (tai valtuutetun) tai sponsorin mielestä tekee tutkittavan sopimattoman ilmoittautumiseen.