Оценка фармакокинетики, безопасности и переносимости внутримышечного летрозола ISM® у здоровых женщин в постменопаузе (LISA-1)

Критерии включения:

1. Здоровые женщины в постменопаузе в возрасте ≥ 18 и ≤ 75 лет, достигшие полной менопаузы (естественной или хирургической) и аменореи и не получавшие заместительной гормональной терапии в течение последних 3 месяцев.
2. Субъекты в постменопаузе должны иметь отсутствие менструаций в течение 1 года, а пациенты после овариэктомии должны иметь отсутствие менструаций в течение как минимум 6 недель. Для субъектов с оофорэктомией и субъектов, перенесших гистерэктомию, требуется отчет о хирургической патологии, подтверждающий отсутствие злокачественного заболевания. Кроме того, для субъектов, подвергшихся овариэктомии, требуется операционный отчет, документирующий двустороннюю овариэктомию.
3. Базовые уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и 17β-эстрадиола в плазме должны соответствовать постменопаузальному статусу субъекта (ФСГ ≥ 40 мМЕ/мл; 17β-эстрадиол ≤ 31 пг/мл), подтвержденному не менее чем за 48 часов до дозировать.
4. Вес ≥ 50 кг и ИМТ ≥ 19 и ≤ 39 кг/м2.
5. Субъекты будут иметь хорошее здоровье, что определяется историей болезни, физическим осмотром, оценками основных показателей жизнедеятельности (частота пульса, систолическое и диастолическое кровяное давление и температура), клиническими лабораторными оценками и ЭКГ в 12 отведениях. Незначительные отклонения за пределами референтных диапазонов допустимы, если исследователь не считает их клинически значимыми.
6. Субъекты, которым не делали маммографию в течение последних 12 месяцев (требуется документация), должны быть готовы ее сделать.
7. Субъекты с неповрежденной маткой и шейкой матки, которым не делали мазок по Папаниколау (Пап) в течение последних 6 месяцев (требуется документация), должны быть готовы на его проведение.
8. Субъекты дали письменное информированное согласие на участие в исследовании и соблюдение ограничений исследования.
9. Субъекты должны иметь возможность общаться с персоналом клиники.

Критерий исключения:

1. Субъекты, у которых в анамнезе была аллергия или гиперчувствительность к летрозолу или любому из неактивных ингредиентов за последние 3 месяца.
2. Субъекты, у которых в анамнезе непереносимость галактозы, тяжелая наследственная недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
3. Субъекты, которые использовали заместительную терапию эстрогеном или прогестероном, заместительную терапию щитовидной железы, оральные контрацептивы, андрогены, аналоги рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (ЛГ), ингибиторы пролактина или антиандрогены в течение 3 месяцев до скрининга.

4. Субъекты, которые регулярно принимали продукты или пищевые добавки, содержащие высокие уровни изофлавиноидов, включая соевые бобы, соевое молоко, соевые орехи, нут, люцерну, конские бобы, кудзу, мисо и тофу в течение 14 дней до введения дозы (период лечения 1).

   4.1. Исследователь и медицинский наблюдатель будут определять в каждом конкретном случае, имеет ли право участвовать в исследовании субъект, который принимает пищу или пищевые добавки, содержащие изофлавиноиды.

5. Субъекты, которые использовали:

   5.1. Любые лекарства, включая зверобой продырявленный, которые, как известно, являются сильными или умеренными индукторами CYP P450 3A4 в течение 3 недель до дозирования (период лечения 1).

   5.2. Любые лекарства или продукты, которые, как известно, являются мощными или умеренными ингибиторами CYP P450 3A4 (например, грейпфрутового сока) за 7 дней до дозирования в период лечения 1.

6. Любые назначенные препараты в течение 14 дней до введения дозы (Период лечения 1), за исключением случаев, когда, по мнению исследователя (или уполномоченного лица), лекарство не будет мешать процедурам исследования или поставит под угрозу безопасность.
7. Любые непрописанные лекарственные препараты системного или местного действия в течение 7 дней после приема (Период лечения 1), за исключением случаев, когда, по мнению исследователя (или уполномоченного лица), лекарство не будет мешать процедурам исследования или поставит под угрозу безопасность. Разрешены витамины и минералы, включая использование кальция и/или витамина D для профилактики остеопороза.

8. Субъекты, у которых был диагностирован остеопороз (ранее или в результате скрининга DEXA для этого исследования с T-показателем <-2,5). Субъекты с остеопенией (с T-показателем от -1 до -2,5) будут допущены к участию в этом исследовании.

   8.1. Субъекты, которые не получают стабильной дозы терапии бисфосфонатами длительного или короткого действия в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.

   8.2. Субъекты, находящиеся на терапии ралоксифеном.

9. Субъекты, у которых есть отклонения в частоте сердечных сокращений, артериальном давлении или температуре при скрининге и до первой дозы (период лечения 1), что, по мнению исследователя, увеличивает риск участия в исследовании. САД в покое должно быть ≤ 150 мм рт.ст., а ДАД в покое ≤ 95 мм рт.ст.
10. Субъекты, у которых есть аномалия на ЭКГ в 12 отведениях при скрининге и до первой дозы (период лечения 1), что, по мнению исследователя, увеличивает риск участия в исследовании.
11. Субъекты, у которых есть какие-либо клинически значимые отклонения от нормы при физическом обследовании.

12. Субъекты, у которых есть какие-либо клинически значимые аномальные лабораторные показатели безопасности при скрининге или регистрации, при повторном тестировании, как это определено исследователем (допустима 1 повторная оценка).

    12.1. Субъекты, у которых АЛТ или АСТ >1,5 × ВГН. Для субъектов с повышенным общим билирубином будет оцениваться прямой и непрямой билирубин.

    12.2. Исследователь должен определить, что субъекты с повышенным уровнем холестерина или триглицеридов выше ВГН не являются клинически значимыми.

13. Субъекты, у которых есть соответствующие заболевания или клинически значимые аномальные соответствующие результаты при скрининге, что определяется историей болезни, физическим осмотром, лабораторными данными, ЭКГ, DEXA, а также обследованием груди и таза.
14. Субъекты, которые имеют в анамнезе какое-либо серьезное хроническое заболевание, такое как, но не ограничиваясь: тромботические расстройства, ишемическая болезнь сердца или цереброваскулярные заболевания, дисфункция/нарушение(я) печени, почек или желчного пузыря, диабет или любое другое эндокринное заболевание, эстрогензависимая неоплазия, после -менопаузальные маточные кровотечения или гиперплазия эндометрия. Субъекты с холецистэктомией будут допущены, если после операции нет медицинских последствий.
15. История рака в течение последних 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи.
16. Субъекты, у которых в анамнезе наркотическая зависимость и недавняя история алкоголизма или злоупотребления алкоголем.
17. Субъекты с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), сердцевинные антитела гепатита В, антитела гепатита С или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
18. Субъекты с положительным тестом на злоупотребление наркотиками или дыхательным тестом на алкоголь при скрининге (моча будет проверена на наличие следующего: амфетамина, барбитуратов, бензодиазепинов, каннабиноидов, кокаина, опиатов, фенциклидина и метадона).
19. Субъекты с историей или затрудненным доступом к венам для венепункции.
20. Субъекты, сдавшие кровь за 30 дней до первой дозы (период лечения 1).
21. Субъекты, которые получили продукты крови в течение 2 месяцев до скрининга.
22. Субъекты, которые получали препарат в ходе исследований или участвовали в других клинических испытаниях в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до введения дозы (Период лечения 1).
23. Субъекты, которые ранее принимали участие или вышли из этого исследования. (Субъекты, прошедшие скрининг, но не включенные в когорту, или субъекты, выбывшие из скрининга в предыдущей когорте по немедицинским причинам, могут иметь право на включение в последующие когорты.)
24. Любая другая неуказанная причина, которая, по мнению исследователя (или его представителя) или Спонсора, делает субъекта непригодным для включения.