Evaluación de la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de Letrozol ISM® IM en mujeres posmenopáusicas sanas (LISA-1)

Criterios de inclusión:

1. Mujeres posmenopáusicas sanas, ≥ 18 y ≤ 75 años, que hayan alcanzado la menopausia completa, ya sea natural o quirúrgica, y amenorrea, y que no hayan estado en terapia de reemplazo hormonal en los últimos 3 meses.
2. Los sujetos posmenopáusicos deben tener ausencia de menstruación durante 1 año y los sujetos ooforectomizados deben tener ausencia de menstruación durante al menos 6 semanas. Para sujetos ooforectomizados y sujetos que han tenido una histerectomía, se requiere un informe de patología quirúrgica que documente la ausencia de enfermedad maligna. Además, para sujetos ooforectomizados se requiere un informe operatorio que documente la ooforectomía bilateral.
3. Los niveles basales de hormona estimulante del folículo (FSH) y 17β-estradiol en plasma deben ser consistentes con el estado posmenopáusico del sujeto (FSH ≥ 40 mIU/mL; 17β-estradiol ≤ 31 pg/mL), confirmado al menos 48 horas antes a la dosificación.
4. Peso ≥ 50 kg y un IMC ≥ 19 y ≤ 39 kg/m2.
5. Los sujetos gozarán de buena salud, según lo determinado por el historial médico, el examen físico, las evaluaciones de los signos vitales (frecuencia del pulso, presión arterial sistólica y diastólica y temperatura), las evaluaciones de laboratorio clínico y el ECG de 12 derivaciones. Se aceptarán desviaciones menores fuera de los rangos de referencia, si el investigador no las considera clínicamente significativas.
6. Los sujetos que no se hayan realizado una mamografía en los últimos 12 meses (se requiere documentación) deben estar dispuestas a realizarse una.
7. Las mujeres con útero y cuello uterino intactos que no se hayan realizado una prueba de Papanicolaou (Pap) en los últimos 6 meses (se requiere documentación) deben estar dispuestas a realizarse una.
8. Los sujetos habrán dado su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio y cumplir con las restricciones del estudio.
9. Los sujetos deben poder comunicarse con el personal de la clínica.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que tengan antecedentes de alergia o hipersensibilidad al letrozol o a cualquiera de los ingredientes inactivos en los últimos 3 meses.
2. Sujetos que tienen antecedentes de intolerancia a la galactosa, deficiencia hereditaria grave de lactasa, malabsorción de glucosa o galactosa.
3. Sujetos que han usado terapia de reemplazo hormonal con estrógeno o progesterona, terapia de reemplazo de tiroides, anticonceptivos orales, andrógenos, análogos de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LH), inhibidores de prolactina o antiandrógenos dentro de los 3 meses anteriores a la selección.

4. Sujetos que han tomado regularmente alimentos o suplementos alimenticios que contienen altos niveles de isoflavonoides, incluidos soja, leche de soja, nueces de soja, garbanzos, alfalfa, habas, kudzu, miso y tofu en los 14 días anteriores a la dosificación (período de tratamiento 1).

   4.1. El investigador y monitor médico determinará caso por caso si un sujeto que ingiere alimentos o complementos alimenticios que contengan Isoflavonoides es elegible para participar en el estudio.

5. Sujetos que han utilizado:

   5.1. Cualquier medicamento, incluida la hierba de San Juan, que se sabe que es un inductor potente o moderado de CYP P450 3A4 en las 3 semanas anteriores a la dosificación (período de tratamiento 1).

   5.2. Cualquier medicamento o producto que se sepa que es un inhibidor potente o moderado de CYP P450 3A4 (p. jugo de toronja) en los 7 días anteriores a la dosificación en el Período de tratamiento 1.

6. Cualquier preparación recetada dentro de los 14 días anteriores a la dosificación (Período de tratamiento 1), a menos que, en opinión del investigador (o su designado), el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad.
7. Cualquier medicamento sistémico o tópico no recetado dentro de los 7 días posteriores a la dosificación (período de tratamiento 1), a menos que, en opinión del investigador (o su designado), el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad. Se permiten vitaminas y minerales, incluido el uso de calcio y/o vitamina D para la prevención de la osteoporosis.

8. Sujetos a los que se les haya diagnosticado osteoporosis (anteriormente o resultados de la detección DEXA para este estudio con una puntuación T < -2,5). Los sujetos con osteopenia (con una puntuación T entre -1 y -2,5) podrán participar en este estudio.

   8.1. Sujetos que no reciben una dosis estable de terapia con bisfosfonatos de acción prolongada o corta durante al menos 3 meses antes de la selección.

   8.2. Sujetos que están en terapia con raloxifeno.

9. Sujetos que tengan una anomalía en la frecuencia cardíaca, la presión arterial o la temperatura en la selección y antes de la primera dosis (período de tratamiento 1) que, en opinión del investigador, aumente el riesgo de participar en el estudio. La PAS en reposo debe ser ≤ 150 mmHg y la PAD en reposo ≤ 95 mmHg.
10. Sujetos que tengan una anomalía en el ECG de 12 derivaciones en la selección y antes de la primera dosis (período de tratamiento 1) que, en opinión del investigador, aumente el riesgo de participar en el estudio.
11. Sujetos que tienen cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en el examen físico.

12. Sujetos que tengan resultados anormales de seguridad de laboratorio clínicamente significativos en la selección o el registro, después de repetir la prueba, según lo determine el investigador (se acepta 1 evaluación repetida).

    12.1. Sujetos que tienen ALT o AST >1,5 × LSN. Para sujetos con bilirrubina total elevada, se evaluará la bilirrubina directa e indirecta.

    12.2. El investigador debe determinar que los sujetos con niveles elevados de colesterol o triglicéridos por encima del ULN no sean clínicamente significativos.

13. Sujetos que tienen enfermedades relevantes o hallazgos relevantes anormales clínicamente significativos en la selección, según lo determinado por el historial médico, examen físico, laboratorio, ECG, DEXA y examen pélvico y de mama.
14. Sujetos que tienen antecedentes de cualquier enfermedad crónica significativa, como, entre otros: trastornos trombóticos, enfermedad arterial coronaria o cerebrovascular, disfunción/trastorno del hígado, riñón o vesícula biliar, diabetes o cualquier otra enfermedad endocrina, neoplasia dependiente de estrógenos, post - Sangrado uterino menopáusico o hiperplasia endometrial. Se permitirán sujetos con colecistectomía si no hay secuelas médicas posquirúrgicas.
15. Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años con la excepción de cáncer de piel no melanoma.
16. Sujetos que tengan antecedentes de drogodependencia, y antecedentes recientes de alcoholismo o abuso de alcohol.
17. Sujetos que tienen un resultado positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo central de la hepatitis B, el anticuerpo de la hepatitis C o los anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
18. Sujetos con una prueba de detección de drogas de abuso o alcohol en aliento positiva en la selección (se analizará la orina para detectar la presencia de lo siguiente: anfetamina, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína, opiáceos, fenciclidina y metadona).
19. Sujetos con antecedentes o dificultad de acceso a las venas para la venopunción.
20. Sujetos que han donado sangre en los 30 días anteriores a la primera dosis (Período de tratamiento 1).
21. Sujetos que hayan recibido hemoderivados en los 2 meses anteriores a la Selección.
22. Sujetos que han recibido un fármaco en investigación o han participado en otros ensayos clínicos dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la dosificación (Período de tratamiento 1).
23. Sujetos que hayan participado previamente o se hayan retirado de este estudio. (Los sujetos que han sido evaluados pero no incluidos en una cohorte o los sujetos que abandonaron la evaluación en una cohorte anterior por razones no médicas pueden ser elegibles para ser incluidos en cohortes posteriores).
24. Cualquier otro motivo no especificado que, en opinión del investigador (o su designado) o del Patrocinador, haga que el sujeto no sea apto para la inscripción.