Bewertung der Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit von IM Letrozol ISM® bei gesunden postmenopausalen Frauen (LISA-1)

Einschlusskriterien:

1. Gesunde postmenopausale Frauen im Alter von ≥ 18 und ≤ 75 Jahren, die die vollständige Menopause erreicht haben, entweder natürlich oder operativ, und Amenorrhö und in den letzten 3 Monaten keine Hormonersatztherapie erhalten haben.
2. Personen nach der Menopause sollten 1 Jahr lang keine Menstruation haben, und oophorektomierte Personen sollten mindestens 6 Wochen lang keine Menstruation haben. Für oophorektomierte Personen und Personen, die eine Hysterektomie hatten, ist ein chirurgischer Pathologiebericht erforderlich, der das Fehlen einer bösartigen Erkrankung dokumentiert. Darüber hinaus ist für oophorektomierte Personen ein Operationsbericht erforderlich, der die bilaterale Ovarektomie dokumentiert.
3. Die Ausgangswerte für follikelstimulierendes Hormon (FSH) und 17β-Estradiol im Plasma sollten mit dem postmenopausalen Status der Patientin (FSH ≥ 40 mIU/ml; 17β-Estradiol ≤ 31 pg/ml) übereinstimmen, der mindestens 48 Stunden vorher bestätigt wurde zu dosieren.
4. Gewicht ≥ 50 kg und ein BMI ≥ 19 und ≤ 39 kg/m2.
5. Die Probanden sind bei guter Gesundheit, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Beurteilung der Vitalfunktionen (Pulsfrequenz, systolischer und diastolischer Blutdruck und Temperatur), klinische Laborauswertungen und 12-Kanal-EKG festgestellt. Geringfügige Abweichungen außerhalb der Referenzbereiche sind akzeptabel, wenn sie vom Prüfarzt als nicht klinisch signifikant erachtet werden.
6. Probanden, die in den letzten 12 Monaten keine Mammographie hatten (Dokumentation erforderlich), müssen bereit sein, eine durchführen zu lassen.
7. Probanden mit intaktem Uterus und Gebärmutterhals, die in den letzten 6 Monaten keinen Papanicolaou (Pap)-Abstrich hatten (Dokumentation erforderlich), müssen bereit sein, einen durchführen zu lassen.
8. Die Probanden haben ihr schriftliches Einverständnis zur Teilnahme an der Studie und zur Einhaltung der Studienbeschränkungen gegeben.
9. Die Probanden sollten in der Lage sein, mit dem Klinikpersonal zu kommunizieren.

Ausschlusskriterien:

1. - Personen, die in den letzten 3 Monaten eine Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Letrozol oder einen der inaktiven Bestandteile hatten.
2. Patienten mit einer Vorgeschichte von Galactose-Intoleranz, schwerem hereditärem Lactase-Mangel, Glucose-Galactose-Malabsorption.
3. Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening eine Östrogen- oder Progesteron-Hormonersatztherapie, Schilddrüsenersatztherapie, orale Kontrazeptiva, Androgene, luteinisierendes Hormon (LH)-Releasing-Hormon-Analoga, Prolaktin-Inhibitoren oder Antiandrogene angewendet haben.

4. Probanden, die in den 14 Tagen vor der Dosierung (Behandlungszeitraum 1) regelmäßig Lebensmittel oder Nahrungsergänzungsmittel eingenommen haben, die hohe Konzentrationen an Isoflavinoiden enthalten, einschließlich Sojabohnen, Sojamilch, Sojanüsse, Kichererbsen, Luzerne, Ackerbohnen, Kudzu, Miso und Tofu.

   4.1. Der Prüfarzt und der medizinische Monitor entscheiden von Fall zu Fall, ob ein Proband, der Lebensmittel oder Nahrungsergänzungsmittel mit Isoflavinoiden zu sich nimmt, zur Teilnahme an der Studie berechtigt ist.

5. Probanden, die verwendet haben:

   5.1. Alle Medikamente, einschließlich Johanniskraut, die in den 3 Wochen vor der Dosierung (Behandlungszeitraum 1) als starke oder mäßige Induktoren von CYP P450 3A4 bekannt sind.

   5.2. Alle Medikamente oder Produkte, von denen bekannt ist, dass sie starke oder mäßige Inhibitoren von CYP P450 3A4 sind (z. Grapefruitsaft) in den 7 Tagen vor der Einnahme im Behandlungszeitraum 1.

6. Alle verschriebenen Präparate innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung (Behandlungszeitraum 1), es sei denn, das Medikament wird nach Meinung des Prüfers (oder Beauftragten) die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit beeinträchtigen.
7. Alle nicht verschriebenen systemischen oder topischen Medikamente innerhalb von 7 Tagen nach der Verabreichung (Behandlungszeitraum 1), es sei denn, das Medikament wird nach Meinung des Prüfers (oder Beauftragten) die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit beeinträchtigen. Vitamine und Mineralstoffe einschließlich der Verwendung von Calcium und/oder Vitamin D zur Osteoporoseprävention sind erlaubt.

8. Probanden, bei denen Osteoporose diagnostiziert wurde (zuvor oder Ergebnisse aus dem Screening von DEXA für diese Studie mit einem T-Score < -2,5). Probanden mit Osteopenie (mit einem T-Wert zwischen -1 und -2,5) dürfen an dieser Studie teilnehmen.

   8.1. Probanden, die mindestens 3 Monate vor dem Screening keine stabile Dosis lang- oder kurzwirksamer Bisphosphonate erhalten haben.

   8.2. Patienten, die eine Raloxifen-Therapie erhalten.

9. Probanden, die beim Screening und vor der ersten Dosis (Behandlungszeitraum 1) eine Anomalie der Herzfrequenz, des Blutdrucks oder der Temperatur aufweisen, die nach Meinung des Prüfarztes das Risiko einer Teilnahme an der Studie erhöht. Der SBD in Ruhe muss ≤ 150 mmHg und der DBP in Ruhe ≤ 95 mmHg sein.
10. Probanden, die beim Screening und vor der ersten Dosis (Behandlungszeitraum 1) eine Anomalie im 12-Kanal-EKG aufweisen, die nach Meinung des Prüfarztes das Risiko einer Teilnahme an der Studie erhöht.
11. Probanden mit klinisch signifikanten abnormalen Befunden bei der körperlichen Untersuchung.

12. Probanden, die beim Screening oder beim Check-in bei Wiederholungstests klinisch signifikante anormale Laborsicherheitsbefunde aufweisen, wie vom Prüfarzt festgelegt (1 Wiederholungsbewertung ist akzeptabel).

    12.1. Probanden mit ALT oder AST > 1,5 × ULN. Bei Probanden mit erhöhtem Gesamtbilirubin wird das direkte und indirekte Bilirubin ausgewertet.

    12.2. Patienten mit erhöhten Cholesterin- oder Triglyceridwerten über dem ULN müssen vom Prüfarzt als klinisch nicht signifikant eingestuft werden.

13. Probanden mit relevanten Krankheiten oder klinisch signifikanten anormalen relevanten Befunden beim Screening, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Labor, EKG, DEXA und Brust- und Beckenuntersuchung festgestellt.
14. Patienten mit Vorgeschichte einer signifikanten chronischen Krankheit, wie z. B., aber nicht beschränkt auf: thrombotische Erkrankungen, koronare Arterien- oder zerebrovaskuläre Erkrankung, Leber-, Nieren- oder Gallenblasenfunktionsstörung/-störung(en), Diabetes oder jede andere endokrine Erkrankung, östrogenabhängige Neoplasie, post - Uterusblutungen in den Wechseljahren oder Endometriumhyperplasie. Patienten mit Cholezystektomie sind zulässig, wenn nach der Operation keine medizinischen Folgen auftreten.
15. Vorgeschichte von Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme von hellem Hautkrebs.
16. Probanden, die in der Vergangenheit drogenabhängig waren und in jüngster Zeit Alkoholismus oder Alkoholmissbrauch hatten.
17. Probanden mit einem positiven Ergebnis für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Core-Antikörper, Hepatitis-C-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
18. Probanden mit positivem Drogen- oder Alkohol-Atemtest beim Screening (Urin wird auf Folgendes untersucht: Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide, Kokain, Opiate, Phencyclidin und Methadon).
19. Patienten mit einer Vorgeschichte oder Schwierigkeiten beim Zugang zu Venen für eine Venenpunktion.
20. Patienten, die in den 30 Tagen vor der ersten Dosis (Behandlungszeitraum 1) Blut gespendet haben.
21. Probanden, die innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening Blutprodukte erhalten haben.
22. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert länger ist) vor der Verabreichung (Behandlungszeitraum 1) ein Medikament in der Forschung erhalten oder an anderen klinischen Studien teilgenommen haben.
23. Probanden, die zuvor an dieser Studie teilgenommen oder sich von dieser zurückgezogen haben. (Probanden, für die ein Screening durchgeführt, aber nicht in eine Kohorte aufgenommen wurde, oder Probanden, die das Screening in einer früheren Kohorte aus nichtmedizinischen Gründen abgebrochen haben, können möglicherweise in nachfolgende Kohorten aufgenommen werden.)
24. Jeder andere nicht näher bezeichnete Grund, der nach Meinung des Prüfarztes (oder Beauftragten) oder Sponsors den Probanden für die Aufnahme ungeeignet macht.