Evaluatie van IM Letrozol ISM® Farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid bij gezonde postmenopauzale vrouwen (LISA-1)

Inclusiecriteria:

1. Gezonde postmenopauzale vrouwen, ≥ 18 en ≤ 75 jaar, die de volledige menopauze hebben bereikt, natuurlijk of chirurgisch, en amenorroe, en die de afgelopen 3 maanden geen hormoonsubstitutietherapie hebben ondergaan.
2. Postmenopauzale proefpersonen moeten gedurende 1 jaar geen menstruatie hebben en proefpersonen die een ovariëctomie hebben ondergaan moeten gedurende ten minste 6 weken geen menstruatie hebben. Voor proefpersonen die een ovariëctomie hebben ondergaan en proefpersonen die een hysterectomie hebben ondergaan, is een chirurgisch pathologierapport vereist waarin de afwezigheid van een kwaadaardige ziekte wordt gedocumenteerd. Bovendien is voor patiënten met een ovariëctomie een operatieverslag vereist waarin de bilaterale ovariëctomie wordt gedocumenteerd.
3. Baseline follikelstimulerend hormoon (FSH) en 17β-oestradiol plasmaspiegels moeten consistent zijn met de postmenopauzale status van de proefpersoon (FSH ≥ 40 mIU/ml; 17β-oestradiol ≤ 31 pg/ml), bevestigd ten minste 48 uur van tevoren te doseren.
4. Gewicht ≥ 50 kg en een BMI ≥ 19 en ≤ 39 kg/m2.
5. Onderwerpen zullen in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, beoordelingen van vitale functies (polsslag, systolische en diastolische bloeddruk en temperatuur), klinische laboratoriumevaluaties en 12-afleidingen ECG. Geringe afwijkingen buiten de referentiebereiken zijn acceptabel, indien deze door de onderzoeker als niet klinisch significant worden beschouwd.
6. Proefpersonen die in de afgelopen 12 maanden geen mammogram hebben gehad (documentatie vereist), moeten bereid zijn om er een te laten uitvoeren.
7. Proefpersonen met een intacte baarmoeder en baarmoederhals die de afgelopen 6 maanden geen uitstrijkje van Papanicolaou (pap) hebben gehad (documentatie vereist), moeten bereid zijn om er een te laten uitvoeren.
8. Proefpersonen zullen hun schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven om deel te nemen aan het onderzoek en zich te houden aan de studiebeperkingen.
9. Proefpersonen moeten kunnen communiceren met kliniekpersoneel.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor letrozol of een van de inactieve ingrediënten in de afgelopen 3 maanden.
2. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van galactose-intolerantie, ernstige erfelijke lactasedeficiëntie glucose-galactosemalabsorptie.
3. Proefpersonen die oestrogeen- of progesteronhormoonvervangende therapie, schildkliervervangende therapie, orale anticonceptiva, androgenen, luteïniserend hormoon (LH) vrijgeven van hormoonanalogen, prolactineremmers of antiandrogenen hebben gebruikt binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.

4. Proefpersonen die regelmatig voedingsmiddelen of voedingssupplementen hebben ingenomen die hoge niveaus van isoflavinoïden bevatten, waaronder soja, sojamelk, sojanoten, kikkererwten, alfalfa, tuinbonen, kudzu, miso en tofu in de 14 dagen voorafgaand aan de dosering (behandelingsperiode 1).

   4.1. De onderzoeker en medische monitor zullen van geval tot geval bepalen of een proefpersoon die voedsel of voedingssupplementen met isoflavinoïden inneemt, in aanmerking komt voor deelname aan het onderzoek.

5. Onderwerpen die hebben gebruikt:

   5.1. Alle medicijnen, waaronder sint-janskruid, waarvan bekend is dat ze krachtige of matige inductoren zijn van CYP P450 3A4 in de 3 weken voorafgaand aan de dosering (behandelingsperiode 1).

   5.2. Alle medicijnen of producten waarvan bekend is dat ze krachtige of matige remmers zijn van CYP P450 3A4 (bijv. grapefruitsap) in de 7 dagen voorafgaand aan de dosering in behandelingsperiode 1.

6. Alle voorgeschreven preparaten binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering (behandelingsperiode 1), tenzij de medicatie naar de mening van de onderzoeker (of aangewezen persoon) de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid in gevaar brengt.
7. Alle niet-voorgeschreven systemische of topische medicatie binnen 7 dagen na dosering (behandelingsperiode 1), tenzij de medicatie naar de mening van de onderzoeker (of aangewezen persoon) de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid in gevaar brengt. Vitaminen en mineralen inclusief het gebruik van calcium en/of vitamine D ter preventie van osteoporose zijn toegestaan.

8. Proefpersonen bij wie osteoporose is vastgesteld (eerder of resultaten van screening op DEXA voor dit onderzoek met een T-score < -2,5). Proefpersonen met osteopenie (met een T-score tussen -1 en -2,5) mogen deelnemen aan dit onderzoek.

   8.1. Proefpersonen die gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening geen stabiele dosis lang- of kortwerkende bisfosfonaten krijgen.

   8.2. Proefpersonen die raloxifeentherapie krijgen.

9. Proefpersonen met een afwijking in hartslag, bloeddruk of temperatuur bij de screening en voorafgaand aan de eerste dosis (behandelingsperiode 1) die naar de mening van de onderzoeker het risico op deelname aan het onderzoek vergroot. SBP in rust moet ≤ 150 mmHg zijn en DBP in rust ≤ 95 mmHg.
10. Proefpersonen met een afwijking in het 12-afleidingen ECG bij de screening en voorafgaand aan de eerste dosis (behandelingsperiode 1) die naar de mening van de onderzoeker het risico op deelname aan het onderzoek vergroot.
11. Proefpersonen die bij lichamelijk onderzoek een klinisch significante abnormale bevinding hebben.

12. Proefpersonen die klinisch significante abnormale laboratoriumveiligheidsbevindingen hebben bij screening of check-in, na herhaald testen, zoals bepaald door de onderzoeker (1 herhalingsbeoordeling is acceptabel).

    12.1. Proefpersonen met ALT of AST >1,5 × ULN. Voor proefpersonen met een verhoogd totaal bilirubine zal direct en indirect bilirubine worden geëvalueerd.

    12.2. Proefpersonen met verhoogde cholesterol- of triglyceridenwaarden boven de ULN moeten door de onderzoeker worden vastgesteld als niet klinisch significant.

13. Proefpersonen met relevante ziekten of klinisch significante abnormale relevante bevindingen bij de screening, zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratorium, ECG, DEXA en borst- en bekkenonderzoek.
14. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een significante chronische ziekte, zoals maar niet beperkt tot: trombotische stoornissen, kransslagader- of cerebrovasculaire ziekte, lever-, nier- of galblaasdisfunctie/-aandoening(en), diabetes of enige andere endocriene ziekte, oestrogeenafhankelijke neoplasie, postoperatieve - baarmoederbloeding in de menopauze of hyperplasie van het endometrium. Proefpersonen met cholecystectomie zijn toegestaan ​​als er na de operatie geen medische gevolgen zijn.
15. Voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van niet-melanome huidkanker.
16. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van drugsverslaving en een recente geschiedenis van alcoholisme of alcoholmisbruik.
17. Proefpersonen die een positief resultaat hebben voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-kernantilichaam, hepatitis C-antilichaam of antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
18. Proefpersonen met een positieve drugsmisbruikscreening of alcoholademtest bij Screening (urine wordt gescreend op de aanwezigheid van het volgende: amfetamine, barbituraten, benzodiazepines, cannabinoïde, cocaïne, opiaten, fencyclidine en methadon).
19. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van, of moeite met, toegang tot aderen voor venapunctie.
20. Proefpersonen die bloed hebben gedoneerd in de 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis (behandelingsperiode 1).
21. Proefpersonen die binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening bloedproducten hebben gekregen.
22. Proefpersonen die een geneesmiddel hebben gekregen in onderzoek of die hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de dosering (Behandelingsperiode 1).
23. Proefpersonen die eerder hebben deelgenomen aan of zich hebben teruggetrokken uit dit onderzoek. (Proefpersonen die zijn gescreend maar niet zijn opgenomen in een cohort of proefpersonen die om niet-medische redenen zijn gestopt met screening in een eerder cohort, kunnen in aanmerking komen voor opname in volgende cohorten.)
24. Elke andere niet-gespecificeerde reden die, naar de mening van de onderzoeker (of aangewezen persoon) of sponsor, de proefpersoon ongeschikt maakt voor inschrijving.