Evaluering av IM Letrozol ISM® farmakokinetikk, sikkerhet og tolerabilitet hos friske postmenopausale kvinner (LISA-1)

Inklusjonskriterier:

1. Friske postmenopausale kvinner, ≥ 18 og ≤ 75 år, som har oppnådd fullstendig overgangsalder, enten naturlig eller kirurgisk, og amenoré, og som ikke har vært på hormonbehandling de siste 3 månedene.
2. Postmenopausale personer bør ha fravær av menstruasjon i 1 år, og ooforektomerte personer bør ha fravær av menstruasjon i minst 6 uker. For ooforektomerte forsøkspersoner og forsøkspersoner som har gjennomgått en hysterektomi, kreves det en kirurgisk patologirapport som dokumenterer fravær av ondartet sykdom. I tillegg er det nødvendig med en operasjonsrapport som dokumenterer bilateral ooforektomi for pasienter som har fått ooforektomi.
3. Baseline follikkelstimulerende hormon (FSH) og 17β-østradiol plasmanivåer bør være i samsvar med den postmenopausale statusen til pasienten (FSH ≥ 40 mIU/mL; 17β-østradiol ≤ 31 pg/mL), bekreftet minst 48 timer før til dosering.
4. Vekt ≥ 50 kg og en BMI ≥ 19 og ≤ 39 kg/m2.
5. Forsøkspersonene vil ha god helse, som bestemt av medisinsk historie, fysisk undersøkelse, vurderinger av vitale tegn (pulsfrekvens, systolisk og diastolisk blodtrykk og temperatur), kliniske laboratorieevalueringer og 12-avlednings-EKG. Mindre avvik utenfor referanseområdene vil være akseptable, hvis etterforskeren anser det som ikke klinisk signifikant.
6. Forsøkspersoner som ikke har tatt mammografi de siste 12 månedene (dokumentasjon kreves) må være villige til å få utført en.
7. Personer med intakt livmor og livmorhals som ikke har tatt en Papanicolaou (pap) utstryksprøve i løpet av de siste 6 månedene (dokumentasjon kreves) må være villige til å få utført en.
8. Forsøkspersonene vil ha gitt sitt skriftlige informerte samtykke til å delta i studien og til å overholde studierestriksjonene.
9. Forsøkspersonene skal kunne kommunisere med klinikkpersonalet.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer som har en historie med allergi eller overfølsomhet overfor letrozol eller noen av de inaktive ingrediensene i løpet av de siste 3 månedene.
2. Personer som har en historie med galaktoseintoleranse, alvorlig arvelig laktasemangel glukose-galaktosemalabsorpsjon.
3. Personer som har brukt østrogen- eller progesteronhormonerstatningsterapi, thyreoideaerstatningsterapi, orale prevensjonsmidler, androgener, luteiniserende hormon (LH)-frigjørende hormonanaloger, prolaktinhemmere eller antiandrogener innen 3 måneder før screening.

4. Personer som regelmessig har tatt mat eller kosttilskudd som inneholder høye nivåer av isoflavinoider, inkludert soyabønner, soyamelk, soyanøtter, kikerter, alfalfa, favabønner, kudzu, miso og tofu i løpet av de 14 dagene før dosering (Behandlingsperiode 1).

   4.1. Etterforskeren og den medisinske overvåkeren vil avgjøre fra sak til sak om en person som tar mat eller kosttilskudd som inneholder isoflavinoider er kvalifisert til å delta i studien.

5. Emner som har brukt:

   5.1. Eventuelle medisiner inkludert johannesurt, kjent for å være potente eller moderate indusere av CYP P450 3A4 i de 3 ukene før dosering (behandlingsperiode 1).

   5.2. Alle medisiner eller produkter som er kjent for å være potente eller moderate hemmere av CYP P450 3A4 (f. grapefruktjuice) i løpet av de 7 dagene før dosering i behandlingsperiode 1.

6. Eventuelle foreskrevne preparater innen 14 dager før dosering (Behandlingsperiode 1), med mindre etter etterforskerens (eller utpekte) oppfatning vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere sikkerheten.
7. Eventuelle ikke-foreskrevne systemiske eller aktuelle medisiner innen 7 dager etter dosering (behandlingsperiode 1) med mindre etter etterforskerens (eller utpekte) oppfatning vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere sikkerheten. Vitaminer og mineraler inkludert bruk av kalsium og/eller vitamin D for osteoporoseforebygging er tillatt.

8. Personer som har blitt diagnostisert med osteoporose (tidligere eller resultater fra screening av DEXA for denne studien med en T-score < -2,5). Personer med osteopeni (med T-score mellom -1 og -2,5) vil få delta i denne studien.

   8.1. Personer som ikke er på en stabil dose lang- eller korttidsvirkende bisfosfonater i minst 3 måneder før screening.

   8.2. Personer som er på raloksifenbehandling.

9. Personer som har en avvik i hjertefrekvens, blodtrykk eller temperatur ved screening og før første dose (behandlingsperiode 1) som etter utforskerens oppfatning øker risikoen for å delta i studien. Hvilende SBP må være ≤ 150 mmHg og hvile-DBP ≤ 95 mmHg.
10. Pasienter som har en abnormitet i 12-avlednings-EKG ved screening og før første dose (behandlingsperiode 1) som etter utrederens oppfatning øker risikoen for å delta i studien.
11. Personer som har noen klinisk signifikant unormal fysisk undersøkelse.

12. Forsøkspersoner som har klinisk signifikante unormale laboratoriesikkerhetsfunn ved screening eller innsjekking, ved gjentatt testing, som bestemt av etterforskeren (1 gjentatt vurdering er akseptabelt).

    12.1. Personer som har ALAT eller ASAT >1,5 × ULN. For forsøkspersoner med forhøyet totalbilirubin vil direkte og indirekte bilirubin bli evaluert.

    12.2. Personer med forhøyede kolesterol- eller triglyseridnivåer over ULN må fastslås av etterforskeren som ikke klinisk signifikante.

13. Personer som har relevante sykdommer eller klinisk signifikante unormale relevante funn ved screening, som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorie, EKG, DEXA og bryst- og bekkenundersøkelse.
14. Personer som har hatt noen betydelig kronisk sykdom, for eksempel, men ikke begrenset til: trombotiske lidelser, koronararterie- eller cerebrovaskulær sykdom, lever-, nyre- eller galleblæredysfunksjon/-lidelser, diabetes eller annen endokrin sykdom, østrogenavhengig neoplasi, post -menopausal livmorblødning, eller endometriehyperplasi. Personer med kolecystektomi vil bli tillatt dersom ingen medisinske følgetilstander etter operasjonen.
15. Anamnese med kreft de siste 5 årene med unntak av ikke-melanom hudkreft.
16. Personer som har en historie med narkotikaavhengighet, og nylig historie med alkoholisme eller misbruk av alkohol.
17. Personer som har et positivt resultat for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt B-kjerneantistoff, hepatitt C-antistoff eller antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV).
18. Personer med positive rusmidler screener eller alkoholpustetest ved screening (urin vil bli screenet for tilstedeværelse av følgende: amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoid, kokain, opiater, fencyklidin og metadon).
19. Personer med en historie med, eller vanskeligheter med, tilgang til vener for venepunktur.
20. Personer som har donert blod i løpet av 30 dager før første dose (behandlingsperiode 1).
21. Personer som har mottatt blodprodukter innen 2 måneder før screening.
22. Pasienter som har mottatt et legemiddel i forskning eller har deltatt i andre kliniske studier innen 30 dager, eller 5 halveringstider (det som er lengst) før dosering (Behandlingsperiode 1).
23. Forsøkspersoner som tidligere har deltatt i eller har trukket seg fra denne studien. (Emner som har blitt screenet for, men ikke inkludert i en kohort, eller forsøkspersoner som falt fra screening i en tidligere kohort av ikke-medisinske årsaker, kan være kvalifisert for å bli inkludert i påfølgende kohorter.)
24. Enhver annen uspesifisert grunn som, etter etterforskerens (eller den utpekte) eller sponsorens mening, gjør emnet uegnet for påmelding.