健康な閉経後の女性における IM レトロゾール ISM® 薬物動態、安全性、および忍容性の評価 (LISA-1)

包含基準:

1. 18歳以上75歳以下の閉経後の健康な女性で、自然閉経または手術による完全閉経を達成し、無月経であり、過去3か月間ホルモン補充療法を受けていない。
2. 閉経後の被験者は 1 年間月経がないはずであり、卵巣摘出術を受けた被験者は少なくとも 6 週間月経がない必要があります。 卵巣摘出術を受けた被験者および子宮摘出術を受けた被験者については、悪性疾患がないことを文書化した外科的病理レポートが必要です。 さらに、卵巣摘出術を受けた被験者については、両側卵巣摘出術を記録した手術報告書が必要です。
3. -ベースラインの卵胞刺激ホルモン（FSH）および17β-エストラジオール血漿レベルは、対象の閉経後の状態と一致する必要があります（FSH≧40 mIU / mL; 17β-エストラジオール≦31 pg / mL）、少なくとも48時間前に確認投与する。
4. 体重が 50 kg 以上で、BMI が 19 以上 39 kg/m2 以下。
5. 被験者は、病歴、身体検査、バイタルサイン評価（脈拍数、収縮期および拡張期血圧、および体温）、臨床検査室評価、および12誘導心電図によって決定されるように、健康です。 治験責任医師が臨床的に重要ではないと判断した場合、基準範囲外のわずかな逸脱は許容されます。
6. 過去12か月以内にマンモグラムを受けていない被験者（書類が必要）は、マンモグラムを喜んで受けなければなりません。
7. 過去6か月以内にパパニコロー（パップ）塗抹検査を受けていない、子宮と子宮頸部が無傷の被験者（文書が必要）は、検査を喜んで受けなければなりません。
8. 被験者は、研究に参加し、研究の制限を順守するために、書面によるインフォームドコンセントを提供します。
9. 被験者はクリニックのスタッフとコミュニケーションをとることができなければなりません。

除外基準:

1. -過去3か月以内に、レトロゾールまたは不活性成分のいずれかに対するアレルギーまたは過敏症の病歴がある被験者。
2. -ガラクトース不耐症、重度の遺伝性ラクターゼ欠乏症の病歴がある被験者 グルコース - ガラクトース吸収不良。
3. -エストロゲンまたはプロゲステロンホルモン補充療法、甲状腺補充療法、経口避妊薬、アンドロゲン、黄体形成ホルモン（LH）放出ホルモン類似体、プロラクチン阻害剤、または抗アンドロゲンを3か月以内に使用した被験者 スクリーニング。

4. 大豆、豆乳、豆乳、ひよこ豆、アルファルファ、そら豆、葛、味噌、豆腐などのイソフラビノイドを多く含む食品や栄養補助食品を投与前14日以内に定期的に摂取している者（治療期間1）。

   4.1. 研究者と医療モニターは、イソフラビノイドを含む食品または栄養補助食品を摂取する被験者が研究に参加する資格があるかどうかをケースバイケースで判断します。

5. 使用した被験者:

   5.1. -セントジョーンズワートを含む任意の薬物投与前の3週間でCYP P450 3A4の強力または中程度の誘導物質であることが知られています（治療期間1）。

   5.2. CYP P450 3A4 の強力または中等度の阻害剤であることが知られている医薬品または製品 (例: グレープフルーツ ジュース) を、治療期間 1 の投与の 7 日前に投与します。

6. -投薬前の14日以内の処方された調剤（治療期間1）、治験責任医師（または被指名人）の意見では、投薬が研究手順を妨げたり、安全性を損なうことはありません。
7. -治験責任医師（または指名された人）の意見を除き、投薬から7日以内の処方されていない全身または局所薬（治療期間1）は、薬が研究手順を妨げたり、安全性を損なうことはありません。 骨粗鬆症予防のためのカルシウムおよび/またはビタミンDの使用を含むビタミンおよびミネラルは許可されています.

8. -骨粗鬆症と診断された被験者（以前に、またはこの研究のためにDEXAをスクリーニングした結果、Tスコアが-2.5未満）。 骨減少症の被験者（Tスコアが-1〜-2.5）は、この研究への参加が許可されます。

   8.1. -スクリーニング前の少なくとも3か月間、長時間作用型または短時間作用型ビスフォスフォネート療法の安定した用量を服用していない被験者。

   8.2. -ラロキシフェン療法を受けている被験者。

9. -スクリーニング時および最初の投与前（治療期間1）の心拍数、血圧、または体温に異常がある被験者 研究者の意見では、研究に参加するリスクが高まります。 安静時の SBP は 150mmHg 以下、安静時の DBP は 95mmHg 以下でなければなりません。
10. -スクリーニング時および最初の投与前（治療期間1）の12誘導心電図に異常がある被験者 調査官の意見では、調査に参加するリスクが増加します。
11. -臨床的に重要な異常な身体検査所見がある被験者。

12. -スクリーニングまたはチェックイン時に臨床的に重大な異常な実験室の安全性所見がある被験者 治験責任医師が決定した繰り返しのテスト（1回の繰り返しの評価が許容されます）。

    12.1. -ALTまたはASTが1.5×ULNを超える被験者。 総ビリルビンが上昇している被験者については、直接および間接ビリルビンが評価されます。

    12.2. ULNを超える高コレステロールまたはトリグリセリドレベルの被験者は、治験責任医師によって臨床的に重要ではないと判断されなければなりません。

13. -病歴、身体検査、検査室、ECG、DEXA、および乳房および骨盤検査によって決定される、スクリーニングで関連する疾患または臨床的に重要な関連する異常な所見がある被験者。
14. -血栓性障害、冠動脈または脳血管疾患、肝臓、腎臓または胆嚢の機能障害/障害、糖尿病またはその他の内分泌疾患、エストロゲン依存性腫瘍、ポスト-更年期の子宮出血、または子宮内膜増殖症。 手術後の医学的後遺症がない場合、胆嚢摘出術を受けた被験者は許可されます。
15. -非黒色腫皮膚がんを除く、過去5年以内のがんの病歴。
16. -薬物依存の歴史、およびアルコール依存症またはアルコール乱用の最近の歴史を持つ被験者。
17. -B型肝炎表面抗原（HBsAg）、B型肝炎コア抗体、C型肝炎抗体、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体が陽性である被験者。
18. -薬物乱用スクリーニングまたはスクリーニングでのアルコール呼気検査が陽性の被験者（尿は、次の存在についてスクリーニングされます：アンフェタミン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、カンナビノイド、コカイン、アヘン剤、フェンシクリジン、およびメタドン）。
19. -静脈穿刺のための静脈へのアクセスの歴史または困難のある被験者。
20. -初回投与の30日前に献血した被験者（治療期間1）。
21. -スクリーニング前の2か月以内に血液製剤を受け取った被験者。
22. -30日以内に研究で薬物を受け取った、または他の臨床試験に参加した被験者 投与前の5半減期（いずれか長い方）（治療期間1）。
23. -以前に参加したか、この研究から撤退した被験者。 （スクリーニングされたがコホートに含まれていない被験者、または以前のコホートで医学的理由以外の理由でスクリーニングから脱落した被験者は、その後のコホートに含まれる資格がある場合があります。）
24. -治験責任医師（または指名された人）またはスポンサーの意見で、被験者を登録に不適切にするその他の不特定の理由。