Az IM Letrozole ISM® farmakokinetikájának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése egészséges posztmenopauzás nőknél (LISA-1)

Bevételi kritériumok:

1. Egészséges posztmenopauzás, ≥ 18 és ≤ 75 éves korú nők, akik teljes, természetes vagy műtéti menopauzát és amenorrhoeát értek el, és az elmúlt 3 hónapban nem részesültek hormonpótló kezelésben.
2. A posztmenopauzás alanyoknak 1 évig, a peteeltávolításon átesetteknél pedig legalább 6 hétig ki kell menniük. Oophorectomizált és méheltávolításon átesett alanyok esetében a rosszindulatú betegség hiányát dokumentáló sebészeti patológiai jelentés szükséges. Ezen túlmenően, a peteeltávolításon átesett betegeknél operatív jelentésre van szükség, amely dokumentálja a kétoldali ooforektómiát.
3. A kiindulási follikulus-stimuláló hormon (FSH) és a 17β-ösztradiol plazmaszintjének összhangban kell lennie az alany posztmenopauzális állapotával (FSH ≥ 40 mIU/ml; 17β-ösztradiol ≤ 31 pg/mL), amelyet legalább 48 órával korábban meg kell erősíteni. az adagoláshoz.
4. Súlya ≥ 50 kg és a BMI ≥ 19 és ≤ 39 kg/m2.
5. Az alanyok egészségi állapota jó, a kórtörténet, a fizikális vizsgálat, az életjelek felmérése (pulzusszám, szisztolés és diasztolés vérnyomás és hőmérséklet), a klinikai laboratóriumi értékelések és a 12 elvezetéses EKG alapján. A referencia-tartományokon kívüli kisebb eltérések elfogadhatók, ha a vizsgáló azt klinikailag nem tartja jelentősnek.
6. Azoknak az alanyoknak, akiknél az elmúlt 12 hónapban nem végeztek mammográfiát (dokumentáció szükséges), hajlandónak kell lennie egy ilyen vizsgálat elvégzésére.
7. Az ép méhű és méhnyakú alanyoknak, akiknél az elmúlt 6 hónapban nem végeztek Papanicolaou (pap) kenetvizsgálatot (dokumentáció szükséges), hajlandónak kell lenniük egy ilyen vizsgálat elvégzésére.
8. Az alanyoknak írásos beleegyezésüket kell adniuk a vizsgálatban való részvételhez és a vizsgálati korlátozások betartásához.
9. Az alanyoknak képesnek kell lenniük kommunikálni a klinika személyzetével.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan alanyok, akiknek az elmúlt 3 hónapban allergiásak vagy túlérzékenyek voltak a letrozolra vagy bármely inaktív összetevőre.
2. Olyan alanyok, akiknek kórtörténetében galaktóz intolerancia, súlyos örökletes laktázhiány glükóz-galaktóz felszívódási zavar áll fenn.
3. Azok az alanyok, akik ösztrogén vagy progeszteron hormonpótló terápiát, pajzsmirigypótló terápiát, orális fogamzásgátlókat, androgéneket, luteinizáló hormont (LH) felszabadító hormonanalógokat, prolaktin inhibitorokat vagy antiandrogéneket alkalmaztak a szűrést megelőző 3 hónapon belül.

4. Azok az alanyok, akik az adagolást megelőző 14 napban rendszeresen fogyasztottak olyan ételeket vagy étrend-kiegészítőket, amelyek nagy mennyiségű izoflavinoidot tartalmaznak, beleértve a szóját, szójatejet, szójamagot, csicseriborsót, lucernát, fava babot, kudzu-t, misót és tofut (1. kezelési időszak).

   4.1. A vizsgáló és az orvosi monitor eseti alapon dönti el, hogy egy alany, aki izoflavinoidokat tartalmazó táplálékot vagy étrend-kiegészítőt fogyaszt, részt vehet-e a vizsgálatban.

5. Alanyok, akik használták:

   5.1. Bármilyen gyógyszer, beleértve az orbáncfüvet, amelyről ismert, hogy a CYP P450 3A4 erős vagy mérsékelten induktora az adagolást megelőző 3 hétben (1. kezelési időszak).

   5.2. Bármely gyógyszer vagy termék, amelyről ismert, hogy a CYP P450 3A4 erős vagy mérsékelt inhibitora (pl. grapefruitlé) az adagolást megelőző 7 napon az 1. kezelési időszakban.

6. Bármilyen felírt készítmény az adagolást megelőző 14 napon belül (1. kezelési időszak), kivéve, ha a vizsgáló (vagy a kijelölt személy) véleménye szerint a gyógyszer nem befolyásolja a vizsgálati eljárásokat, és nem veszélyezteti a biztonságot.
7. Bármilyen nem felírt szisztémás vagy helyi gyógyszer az adagolást követő 7 napon belül (1. kezelési időszak), kivéve, ha a vizsgáló (vagy a kijelölt személy) véleménye szerint a gyógyszer nem befolyásolja a vizsgálati eljárásokat, és nem veszélyezteti a biztonságot. Vitaminok és ásványi anyagok, beleértve a kalcium és/vagy D-vitamin használatát a csontritkulás megelőzésére, megengedettek.

8. Azok az alanyok, akiknél csontritkulást diagnosztizáltak (korábban vagy a DEXA szűrés eredménye ebben a vizsgálatban, T-pontszám < -2,5). Az osteopeniában szenvedő alanyok (-1 és -2,5 közötti T-pontszámmal) részt vehetnek ebben a vizsgálatban.

   8.1. Azok az alanyok, akik a szűrést megelőzően legalább 3 hónapig nem kapnak stabil dózisú, hosszú vagy rövid hatású biszfoszfonát-terápiát.

   8.2. Raloxifen-kezelésben részesülő alanyok.

9. Azok az alanyok, akiknél a szűréskor és az első adag (1. kezelési periódus) előtt a szívfrekvencia, a vérnyomás vagy a hőmérséklet olyan eltérést mutat, amely a vizsgáló véleménye szerint növeli a vizsgálatban való részvétel kockázatát. Nyugalmi SBP-nek ≤ 150 Hgmm-nek, nyugalmi DBP-nek ≤ 95 Hgmm-nek kell lennie.
10. Azok az alanyok, akiknél a 12 elvezetéses EKG-ban olyan eltérés van a szűréskor és az első adag (1. kezelési periódus) előtt, ami a vizsgáló véleménye szerint növeli a vizsgálatban való részvétel kockázatát.
11. Azok az alanyok, akiknél klinikailag jelentős kóros fizikális vizsgálati lelet található.

12. Azok az alanyok, akiknél klinikailag jelentős kóros laboratóriumi biztonsági megállapítások vannak a szűréskor vagy a bejelentkezéskor, az ismételt vizsgálat során, a vizsgáló által meghatározottak szerint (1 ismételt értékelés elfogadható).

    12.1. Alanyok, akiknek ALT vagy AST értéke >1,5 × ULN. Az emelkedett összbilirubinszinttel rendelkező alanyok esetében a direkt és indirekt bilirubint értékelik.

    12.2. Az ULN feletti emelkedett koleszterin- vagy trigliceridszintű alanyokat a vizsgálónak kell megállapítania, hogy klinikailag nem jelentősek.

13. Azok az alanyok, akiknek releváns betegségei vagy klinikailag jelentős kóros releváns leletei vannak a szűrés során, a kórelőzmény, fizikális vizsgálat, laboratóriumi, EKG, DEXA, valamint emlő- és kismedencei vizsgálat alapján.
14. Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében bármilyen jelentős krónikus betegség szerepel, például, de nem kizárólagosan: trombózisos rendellenességek, koszorúér- vagy agyi érbetegség, máj-, vese- vagy epehólyag-működési zavar(ok), cukorbetegség vagy bármely más endokrin betegség, ösztrogénfüggő neoplázia, poszt. -menopauzális méhvérzés vagy endometrium hiperplázia. Az epehólyag-eltávolításon átesett alanyok engedélyezettek, ha a műtét után nincs orvosi következménye.
15. Rák előfordulása az elmúlt 5 évben, a nem melanómás bőrrák kivételével.
16. Olyan alanyok, akiknek kórtörténetében kábítószer-függőség szerepel, és a közelmúltban alkoholizmusban vagy alkohollal való visszaélésben szenvedtek.
17. Azok az alanyok, akiknél pozitív eredmény született a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg), a hepatitis B magantitest, a hepatitis C antitest vagy a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagai tekintetében.
18. Azok az alanyok, akiknél pozitív a kábítószerrel való visszaélés szűrése vagy alkohol kilégzési tesztje a Szűréskor (a vizeletet a következők jelenlétére szűrik: amfetamin, barbiturátok, benzodiazepinek, kannabinoid, kokain, opiátok, fenciklidin és metadon).
19. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében előfordult, vagy nehezen fértek hozzá a vénákhoz vénapunkció céljából.
20. Azok az alanyok, akik az első adagot megelőző 30 napban vért adtak (1. kezelési időszak).
21. Azok az alanyok, akik a szűrést megelőző 2 hónapon belül vérkészítményt kaptak.
22. Azok az alanyok, akik gyógyszert kaptak a kutatás során, vagy részt vettek más klinikai vizsgálatokban az adagolást megelőző 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) (1. kezelési időszak).
23. Azok az alanyok, akik korábban részt vettek ebben a vizsgálatban, vagy kivonultak onnan. (Azok az alanyok, akiket szűrtek, de nem szerepeltek egy kohorszban, vagy olyan alanyok, akik egy korábbi kohorszban nem egészségügyi okok miatt estek ki a szűrésből, jogosultak lehetnek a következő kohorszba való felvételre.)
24. Bármilyen más meg nem határozott ok, amely a vizsgáló (vagy megbízott) vagy a szponzor véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a felvételre.