Pembrolizumab 联合 Rituximab 或 Obinutuzumab 治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤或弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者

纳入标准：

• 患有复发/难治性 DLBCL 或复发/难治性 FL

  • 对于 DLBCL，患者必须在大剂量化疗和自体干细胞移植后复发、拒绝或被认为不符合条件
  • 对于FL，除了复发/难治性疾病状态外，患者必须接受过CD20抗体导向治疗，并且必须有治疗指征； FL 资格还要求患者没有具有治愈潜力的标准选择，也没有研究者判断具有更有利风险/收益比的选择

  • 对于 FL 组 C（obinutuzumab + pembrolizumab），患者在含利妥昔单抗的治疗后必须患有复发/难治性疾病，包括：

    • 利妥昔单抗联合化疗（在 1 个前线）或
    • >= 2 个先前的治疗线
    • 根据研究者的判断，患者可能没有具有治愈潜力的标准选择，也没有具有更有利风险/收益比的选择
• 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意
• 有可测量的疾病（结节或结外疾病的最长直径为 1.5 厘米或更大）
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表的绩效状态为 0 或 1

• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 500/uL（第 1 周期第 1 天的 28 天内）

  • 如果需要，允许在研究治疗之前使用生长因子和/或输血支持来稳定参与者
  • 如果血细胞减少与骨髓受累有关则没有下限

• 血小板 >= 25,000/uL（第 1 周期第 1 天的 28 天内）

  • 如果需要，允许在研究治疗之前使用生长因子和/或输血支持来稳定参与者
  • 如果血细胞减少与骨髓受累有关则没有下限

• 血红蛋白 >= 8 g/dL（第 1 周期第 1 天的 28 天内）

  • 如果需要，允许在研究治疗之前使用生长因子和/或输血支持来稳定参与者
  • 如果血细胞减少与骨髓受累有关则没有下限

• 血清肌酐 =< 1.5 X 正常上限 (ULN) 或测量或计算的肌酐清除率（肾小球滤过率 [GFR] 也可用于代替肌酐或肌酐清除率 [CrCl]） >= 30 mL/min肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN（周期第 1 天的 28 天内）

  **肌酐清除率 (CrCl) 应根据机构标准计算

• 血清总胆红素 =< 1.5 X ULN 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 X ULN 的受试者（第 1 天周期的 28 天内）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X ULN 或 =< 5 X ULN 对于淋巴瘤肝脏受累的受试者（在28天周期1天1)
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 X ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在预期使用抗凝剂的治疗范围内（第 1 周期的 28 天内）第一天）
• 活化的部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 X ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在预期使用抗凝剂的治疗范围内（第 1 周期第 1 天的 28 天内）
• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性；如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验

• 有生育能力的女性受试者必须愿意使用适当的避孕方法；避孕，在研究过程中直到最后一次研究药物给药后至少 12 个月

  **注意：如果这是受试者的通常生活方式和首选避孕方法，则可以禁欲

• 有生育能力的男性受试者必须同意使用适当的避孕方法，从研究治疗的第一剂开始直到最后一剂研究治疗后至少 12 个月

  • 注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的

排除标准：

• 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备
• 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗，但允许的肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法除外
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
• 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏
• 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即 =< 1 级或基线）
• 在过去 5 年内进行过同种异体移植

• 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或因先前使用药物引起的不良事件尚未恢复（即 =< 1 级或基线）

  * 注意：患有 =< 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究

  * 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复

• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗；例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌
• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或淋巴瘤性脑膜炎；先前治疗过脑转移或淋巴瘤性脑膜炎的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的证据或扩大脑转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）；替代疗法（例如 甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式
• 有活动性非感染性肺炎/间质性肺病的已知病史或任何证据
• 有需要全身治疗的活动性感染
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
• 从预筛选或筛选访视开始直至最后一次研究治疗剂量后至少 12 个月，在试验的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生孩子
• 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗
• 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体）
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] [定性]）

• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。 允许使用灭活疫苗

  • 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist）是减毒活疫苗，不允许使用