Pembrolizumab z rytuksymabem lub obinutuzumabem w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem grudkowym lub rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B

Kryteria przyjęcia:

• Mieć nawrotową/oporną na leczenie DLBCL lub nawrotową/oporną na leczenie FL

  • W przypadku DLBCL pacjenci musieli mieć nawrót po chemioterapii wysokodawkowej i autologicznym przeszczepieniu komórek macierzystych, odmówić lub zostać uznani za niekwalifikujących się
  • W przypadku FL, oprócz stanu nawrotu/oporności na leczenie, pacjenci muszą otrzymać terapię ukierunkowaną na przeciwciała CD20 i muszą mieć wskazania do leczenia; Kwalifikacja do FL wymaga również, aby pacjenci nie mieli standardowych opcji o potencjale leczniczym ani opcji o korzystniejszym stosunku ryzyka do korzyści w ocenie badacza

  • W grupie FL ramię C (obinutuzumab + pembrolizumab) po terapii zawierającej rytuksymab u pacjentów musi wystąpić nawrót/oporna na leczenie choroba, w tym:

    • Rytuksymab w skojarzeniu z chemioterapią (w 1 linii uprzedniej) lub
    • >= 2 wcześniejsze linie terapii
    • Pacjenci mogą nie mieć standardowych opcji o potencjale wyleczenia ani opcji o korzystniejszym stosunku ryzyka do korzyści w ocenie badacza
• Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie
• Mieć mierzalną chorobę (1,5 cm lub więcej w najdłuższej średnicy zmiany węzłowej lub pozawęzłowej)
• Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 500/ul (w ciągu 28 dni cyklu 1 dzień 1)

  • Dopuszczalne jest podanie czynnika wzrostu i/lub transfuzji w celu ustabilizowania stanu uczestnika przed zastosowaniem badanego leku, jeśli to konieczne
  • Brak dolnej granicy, jeśli cytopenia jest związana z zajęciem szpiku kostnego

• Płytki krwi >= 25 000/ul (w ciągu 28 dni cyklu 1 dzień 1)

  • Dopuszczalne jest podanie czynnika wzrostu i/lub transfuzji w celu ustabilizowania stanu uczestnika przed zastosowaniem badanego leku, jeśli to konieczne
  • Brak dolnej granicy, jeśli cytopenia jest związana z zajęciem szpiku kostnego

• Hemoglobina >= 8 g/dl (w ciągu 28 dni cyklu 1 dzień 1)

  • Dopuszczalne jest podanie czynnika wzrostu i/lub transfuzji w celu ustabilizowania stanu uczestnika przed zastosowaniem badanego leku, jeśli to konieczne
  • Brak dolnej granicy, jeśli cytopenia jest związana z zajęciem szpiku kostnego

• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 X górna granica normy (GGN) LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR] można również zastosować zamiast kreatyniny lub klirensu kreatyniny [CrCl]) >= 30 ml/min u pacjentów z poziomy kreatyniny > 1,5 X ULN w placówce (w ciągu 28 dni cyklu 1 dzień 1)

  **Klirens kreatyniny (CrCl) należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji

• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 X GGN LUB bilirubina bezpośrednia =< GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 X GGN (w ciągu 28 dni cyklu 1 dzień 1)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 X GGN LUB = < 5 X GGN u pacjentów z zajęciem wątroby przez chłoniaka (w obrębie 28 dni cyklu 1 dzień 1)
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) =< 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych (w ciągu 28 dni cyklu 1. dzień 1)
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 X ULN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych (w ciągu 28 dni od dnia 1. cyklu)
• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku; jeśli wynik testu moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą chcieć stosować odpowiednią metodę antykoncepcji; antykoncepcji przez cały czas trwania badania przez co najmniej 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

  **Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki

• Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do co najmniej 12 miesięcy po ostatniej dawce badanej terapii

  • Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leku
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego, z wyjątkiem fizjologicznej kortykosteroidowej terapii zastępczej w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej, która jest dozwolona
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
• Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj.
• Przebyty przeszczep allogeniczny w ciągu ostatnich 5 lat

• Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj. =< stopnia 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem

  * Uwaga: Osoby z neuropatią =< stopnia 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania

  * Uwaga: jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii

• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia; wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub chłoniakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych; pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu lub chłoniakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką badanego leczenia i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem
• ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych); terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
• Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej, aż do co najmniej 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
• Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo])

• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Dozwolone jest podawanie zabitych szczepionek

  • Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone