Pembrolizumab med rituximab eller obinutuzumab til behandling af patienter med recidiverende eller refraktært follikulært lymfom eller diffust stort B-cellet lymfom

Inklusionskriterier:

• Har recidiverende/refraktær DLBCL eller recidiverende/refraktær FL

  • For DLBCL skal patienter have tilbagefald efter, afvist eller anses for at være uegnede til højdosis kemoterapi og autolog stamcelletransplantation
  • For FL skal patienter udover recidiverende/refraktær sygdomsstatus have modtaget terapi med CD20 antistof-styret terapi og skal have indikation for behandling; FL-berettigelse kræver også, at patienterne ikke har nogen standardmuligheder med helbredende potentiale eller muligheder med et mere gunstigt forhold mellem risiko og fordele efter investigatorens vurdering

  • For FL-arm C (obinutuzumab + pembrolizumab) skal patienter have recidiverende/refraktær sygdom efter rituximab-holdig behandling, herunder:

    • Rituximab i kombination med kemoterapi (ved 1 tidligere linje) eller
    • >= 2 tidligere behandlingslinjer
    • Patienterne har muligvis ingen standardmuligheder med helbredende potentiale eller muligheder med et mere gunstigt forhold mellem risiko og fordele efter investigatorens vurdering
• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget
• Har målbar sygdom (1,5 cm eller mere i den længste diameter af nodal eller ekstranodal sygdom)
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala

• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 500/uL (inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1)

  • Vækstfaktor og/eller transfusionsstøtte er tilladt for at stabilisere deltageren før studiebehandlingen, hvis det er nødvendigt
  • Ingen nedre grænse, hvis cytopeni er relateret til knoglemarvsinvolvering

• Blodplader >= 25.000/uL (inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1)

  • Vækstfaktor og/eller transfusionsstøtte er tilladt for at stabilisere deltageren før studiebehandlingen, hvis det er nødvendigt
  • Ingen nedre grænse, hvis cytopeni er relateret til knoglemarvsinvolvering

• Hæmoglobin >= 8 g/dL (inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1)

  • Vækstfaktor og/eller transfusionsstøtte er tilladt for at stabilisere deltageren før studiebehandlingen, hvis det er nødvendigt
  • Ingen nedre grænse, hvis cytopeni er relateret til knoglemarvsinvolvering

• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 30 ml/min til forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN (inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1)

  **Kreatininclearance (CrCl) skal beregnes efter institutionel standard

• Total bilirubin i serum =< 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 X ULN (inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for forsøgspersoner med leverinvolvering af lymfom 28 dages cyklus 1 dag 1)
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia (inden for 28 dage efter cyklus 1) dag 1)
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia (inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1)
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode; prævention, i løbet af undersøgelsen indtil mindst 12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin

  **Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen

• Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi indtil mindst 12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi

  • Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling, undtagen fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyrebarkinsufficiens eller hypofyseinsufficiens, som er tilladt
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere
• Forudgående allogen transplantation inden for de sidste 5 år

• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før studiedag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel

  * Bemærk: Emner med =< grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen

  * Bemærk: Hvis forsøgspersonen modtog en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før behandlingen påbegyndes

• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling; undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft
• Har kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller lymfomatøs meningitis; forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser eller lymfomatøs meningitis kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling, og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrende hjernemetastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler); erstatningsterapi (f. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis/interstitiel lungesygdom
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil mindst 12 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvist)

• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Administration af dræbte vacciner er tilladt

  • Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt