Pembrolitsumabi rituksimabin tai obinututsumabin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen follikulaarinen lymfooma tai diffuusi suuri B-soluinen lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Onko sinulla uusiutunut/refractory DLBCL tai uusiutunut/refractory FL

  • DLBCL:n osalta potilaiden on täytynyt olla uusiutunut suuriannoksisen kemoterapian ja autologisten kantasolujen siirron jälkeen, heillä on täytynyt olla uusiutuminen
  • FL:n osalta potilaiden on täytynyt saada uusiutuneen/refraktorisen sairauden tilan lisäksi CD20-vasta-aineohjattua hoitoa, ja heillä on oltava hoitoaihe; FL-kelpoisuus edellyttää myös, että potilailla ei ole tavanomaisia ​​hoitomahdollisuuksia, eikä vaihtoehtoja, joiden riski/hyötysuhde on tutkijan arvion mukaan edullisempi.

  • FL-haarassa C (obinututsumabi + pembrolitsumabi) potilailla on oltava uusiutunut/refraktorinen sairaus rituksimabia sisältävän hoidon jälkeen, mukaan lukien:

    • Rituksimabi yhdistelmänä kemoterapian kanssa (1 aikaisemmalla rivillä) tai
    • >= 2 aikaisempaa hoitolinjaa
    • Potilailla ei välttämättä ole tavanomaisia ​​hoitomahdollisuuksia, eikä vaihtoehtoja, joiden riski/hyötysuhde on edullisempi tutkijan arvion mukaan.
• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten
• sinulla on mitattavissa oleva sairaus (1,5 cm tai suurempi solmukkeen tai ekstranodaalisen sairauden pisimmällä halkaisijalla)
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 500/uL (28 päivän sisällä syklistä 1 päivä 1)

  • Kasvutekijä ja/tai verensiirtotuki ovat sallittuja osallistujan stabiloimiseksi ennen tutkimushoitoa tarvittaessa
  • Ei alarajaa, jos sytopenia liittyy luuytimeen

• Verihiutaleet >= 25 000/uL (28 päivän sisällä kierrosta 1 päivä 1)

  • Kasvutekijä ja/tai verensiirtotuki ovat sallittuja osallistujan stabiloimiseksi ennen tutkimushoitoa tarvittaessa
  • Ei alarajaa, jos sytopenia liittyy luuytimeen

• Hemoglobiini >= 8 g/dl (28 päivän sisällä kierrosta 1 päivä 1)

  • Kasvutekijä ja/tai verensiirtotuki ovat sallittuja osallistujan stabiloimiseksi ennen tutkimushoitoa tarvittaessa
  • Ei alarajaa, jos sytopenia liittyy luuytimeen

• Seerumin kreatiniini = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijasta) >= 30 ml/min potilailla, joilla on kreatiniiniarvot > 1,5 X laitoksen ULN (28 päivän sisällä syklistä 1 päivä 1)

  **Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) tulee laskea laitoksen standardien mukaan

• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 X ULN (28 päivän sisällä syklistä 1 päivä 1)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN TAI = < 5 X ULN potilailla, joilla on maksan lymfooman aiheuttama vaikutus (sisällä) 28 päivää kiertoa 1 päivä 1)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on terapeuttisella alueella antikoagulanttien aiotun käytön mukaan (28 päivän sisällä syklistä 1 päivä 1)
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 X ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella (28 päivän sisällä syklistä 1 päivä 1)
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista; Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti

• Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää; ehkäisyä tutkimuksen ajan vähintään 12 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta

  **Huomaa: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on tavallinen elämäntapa ja suositeltava ehkäisymenetelmä

• Hedelmällisessä iässä olevien miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen vähintään 12 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimushoitoannoksesta

  • Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta, lukuun ottamatta lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa, joka on sallittu
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus tuberculosis)
• Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< 1. asteen tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista
• Aikaisempi allogeeninen siirto viimeisen 5 vuoden aikana

• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< luokka 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista

  * Huomautus: Koehenkilöt, joilla on =< asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen

  * Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on oltava toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista

• hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa; poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä
• hänellä on tunnettuja keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai lymfomatoottista aivokalvontulehdusta; koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä tai lymfomatoottinen aivokalvontulehdus, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai suurentuvat aivometastaasit, eivätkä käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa
• hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä); korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona
• hänellä on tiedossa tai on näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta/interstitiaalisesta keuhkosairaudesta
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• on raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä vähintään 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella
• Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet)
• Onko tiedossa aktiivista hepatiitti B:tä (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] on havaittu)

• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua

  • Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja