Пембролизумаб с ритуксимабом или обинутузумабом в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомой или диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой

Критерии включения:

• Имеют рецидив/рефрактерную ДВККЛ или рецидивирующую/рефрактерную ФЛ

  • Для DLBCL пациенты должны иметь рецидив после, отказаться или считаться непригодными для высокодозной химиотерапии и аутологичной трансплантации стволовых клеток.
  • При ФЛ, в дополнение к статусу рецидивирующего/рефрактерного заболевания, пациенты должны получать терапию, направленную на антитела к CD20, и должны иметь показания для лечения; Приемлемость ФЛ также требует, чтобы у пациентов не было стандартных вариантов с лечебным потенциалом или вариантов с более благоприятным соотношением риск/польза, по мнению исследователя.

  • Для FL группы C (обинутузумаб + пембролизумаб) у пациентов должен быть рецидив/рефрактерное заболевание после терапии, содержащей ритуксимаб, включая:

    • Ритуксимаб в комбинации с химиотерапией (на 1 предшествующей линии) или
    • >= 2 предыдущие линии терапии
    • У пациентов могут отсутствовать стандартные варианты с лечебным потенциалом или варианты с более благоприятным соотношением риск/польза, по мнению исследователя.
• Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование
• Имеют измеримое заболевание (1,5 см или более в самом длинном диаметре узлового или экстранодального поражения)
• Иметь статус эффективности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)

• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 500/мкл (в течение 28 дней цикла 1 день 1)

  • Фактор роста и/или трансфузионная поддержка допустимы для стабилизации состояния участника до начала лечения, если это необходимо.
  • Нет нижнего предела, если цитопения связана с поражением костного мозга

• Тромбоциты >= 25 000/мкл (в течение 28 дней цикла 1 день 1)

  • Фактор роста и/или трансфузионная поддержка допустимы для стабилизации состояния участника до начала лечения, если это необходимо.
  • Нет нижнего предела, если цитопения связана с поражением костного мозга

• Гемоглобин >= 8 г/дл (в течение 28 дней цикла 1 день 1)

  • Фактор роста и/или трансфузионная поддержка допустимы для стабилизации состояния участника до начала лечения, если это необходимо.
  • Нет нижнего предела, если цитопения связана с поражением костного мозга

• Креатинин сыворотки = < 1,5 X верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] также может использоваться вместо креатинина или клиренса креатинина [CrCl]) >= 30 мл/мин для пациентов с уровень креатинина > 1,5 X установленной ВГН (в течение 28 дней цикла 1 день 1)

  ** Клиренс креатинина (CrCl) следует рассчитывать в соответствии со стандартом учреждения.

• Общий билирубин в сыворотке = < 1,5 X ВГН ИЛИ прямой билирубин = < ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 X ВГН (в течение 28 дней цикла 1 день 1)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 X ULN OR = < 5 X ULN для субъектов с поражением печени лимфомой (в пределах 28 дней цикла 1 день 1)
• Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) = < 1,5 х ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов (в течение 28 дней после цикла 1). 1 день)
• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) = < 1,5 X ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов (в течение 28 дней цикла 1 день 1)
• Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата; если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции; контрацепция, в течение исследования, по крайней мере, до 12 месяцев после последней дозы исследуемого препарата

  **Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные методы контрацепции для субъекта.

• Субъекты мужского пола, способные к деторождению, должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и по крайней мере в течение 12 месяцев после последней дозы исследуемой терапии.

  • Примечание. Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные методы контрацепции для субъекта.

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения, за исключением физиологической заместительной терапии кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности, которая разрешена
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus tuberculosis)
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Имели предыдущее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня исследования 1 или кто не выздоровел (т. Е. = < степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.
• Предыдущая аллогенная трансплантация в течение последних 5 лет

• Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до 1-го дня исследования или не восстановился (т. е. =< степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов, вызванных ранее введенным агентом.

  * Примечание. Субъекты с нейропатией =< степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.

  * Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.

• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения; исключения включают базально-клеточную карциному кожи или плоскоклеточную карциному кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или лимфоматозный менингит; субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг или лимфоматозным менингитом могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и какие-либо неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличение метастазов в головной мозг и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов); заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения
• Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита/интерстициального заболевания легких
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и по крайней мере до 12 месяцев после последней дозы исследуемого лечения.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2)
• Имеет известный активный гепатит B (например, поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] реактивен) или гепатит C (например, обнаружен вирус гепатита C [HCV] рибонуклеиновая кислота [РНК] [качественный])

• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Допускается введение убитых вакцин.

  • Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются